Większość lekarzy zgadza się, że najlepiej jest unikać jednoczesnego stosowania aspiryny i ibuprofenu. Dla osób, które stosują terapię aspiryną w małych dawkach, aby zapobiec powstawaniu zakrzepów, które mogą przyczynić się do zawału serca lub udaru, przyjmowanie aspiryny i ibuprofenu razem może okazać się problematyczne. Aspiryna pomaga rozrzedzać krew i zapobiegać nieprawidłowemu krzepnięciu, ale ibuprofen przeciwdziała temu efektowi, gdy jest przyjmowany z aspiryną. W związku z tym pacjenci przyjmujący aspirynę z tego powodu powinni unikać jednoczesnego przyjmowania tych dwóch leków. Ponadto mieszanie aspiryny z ibuprofenem może zwiększać ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego.
Dla większości ludzi nie ma potrzeby przyjmowania zarówno aspiryny, jak i ibuprofenu. Kiedy dana osoba próbuje złagodzić ból, może po prostu użyć jednego z tych leków, zamiast je łączyć. Jeśli żadne z nich nie zapewni skutecznej ulgi w bólu, może zamiast tego wybrać inny, silniejszy lek. Jednak niektórzy ludzie przyjmują codziennie małą dawkę aspiryny, aby zapobiec atakom serca i udarom. Czasami osoby te mogą potrzebować innych leków przeciwbólowych i rozważać przyjmowanie ibuprofenu; w większości przypadków nie jest to najlepszy wybór.
Mieszanie aspiryny z ibuprofenem jest złym wyborem ze względu na efekty, jakich można oczekiwać od każdego z tych leków. Aspiryna jest dobrze znana ze swojego działania przeciwzakrzepowego, a ibuprofen z nią ingeruje, co czyni ją znacznie mniej skuteczną w tym celu. Interferencja ibuprofenu z aspiryną może jednak zależeć od tego, jak blisko dana osoba przyjmuje oba leki. Ogólnie rzecz biorąc, przyjmowanie ibuprofenu mniej niż osiem godzin przed przyjęciem aspiryny lub przyjmowanie go mniej niż 30 minut po dawce aspiryny ma ten negatywny wpływ.
Chociaż zwykle najlepiej jest unikać jednoczesnego przyjmowania aspiryny i ibuprofenu, pojedyncza dawka ibuprofenu przyjmowana razem z aspiryną wiąże się tylko z minimalnym ryzykiem. Oznacza to, że jeśli dana osoba potrzebuje środka przeciwbólowego, a ibuprofen jest jedynym dostępnym lekiem w tym czasie, jednokrotne zażycie prawdopodobnie nie spowoduje problemu. Ważną rzeczą w takich sytuacjach jest unikanie przyjmowania leków zbyt blisko siebie. Jeśli dana osoba ma częstą potrzebę zażywania innych leków przeciwbólowych, dobrze jest zasięgnąć porady lekarza.
Oprócz zakłócania działania przeciwzakrzepowego aspiryny, przyjmowanie tych dwóch leków razem może powodować inne problemy. Aspiryna wiąże się z podrażnieniem przewodu pokarmowego i krwawieniem. Znanym skutkiem ubocznym Ibuprofenu jest krwawienie z żołądka lub jelit, więc wspólne przyjmowanie leków może pogorszyć ten problem.