Latem 1876 r. plemiona Siuksów i Czejenów odniosły jedno ze swoich największych zwycięstw nad kawalerią amerykańską pod dowództwem podpułkownika George’a Armstronga Custera, które wkrótce stało się znane jako bitwa pod Little Bighorn. Bitwa jest również znana jako Ostatni bastion Custera. Bitwa pod Little Bighorn była wynikiem rosnącego gniewu na rosnącą liczbę białych osad na świętych Czarnych Wzgórzach na terytorium Indii. Indianie Siuksów i Czejenów utworzyli sojusz i opuścili wyznaczony rezerwat. Bohater wojny secesyjnej, podpułkownik Custer i jego armia, Siódma Kawaleria, zostali wysłani, aby rdzenni Amerykanie powrócili do swoich rezerwatów.
Kawaleria amerykańska przegrała bitwę pod Little Bighorn głównie z powodu niedoszacowania liczby rdzennych Amerykanów, z którymi miała walczyć, oraz terenu, na którym rozegrała się bitwa, czyli wokół rzeki Little Bighorn w Montanie. Podpułkownik Custer podzielił swoje wojska na trzy kolumny. Jedną kolumnę dowodził kapitan Frederick Benet, któremu powierzono zadanie powstrzymania rdzennych Amerykanów przed ucieczką pod górę wzdłuż rzeki.
Major Marcus Reno miał ścigać wrogów przez rzekę i atakować ich obozy. Jego misja okazała się trudna ze względu na nieznajomość jego jednostki z terenem obozowiska indiańskich i samą siłę żołnierzy indiańskich Siuksów i Czejenów. Reno i jego żołnierze w końcu musieli się wycofać, podczas gdy indiańscy żołnierze deptali im po piętach.
W międzyczasie inni żołnierze Siuksów i Czejenów walczyli z podpułkownikiem Custerem i ponad 200 jego ludźmi, trzecią kolumną. Amerykańska jednostka kawalerii stanęła w obliczu mieszanki strzelaniny i genialnych strategii wojennych. Tak jak Custer i jego ludzie zostali zmuszeni do odwrotu przez siły Cheyenne i Hunkpapa Sioux, zostali otoczeni szczypcami sił Oglala Sioux, dowodzonych przez indiańskiego przywódcę Crazy Horse. Ta strategia umożliwiła rdzennym Amerykanom całkowite wyeliminowanie Custera i jego ludzi.
Kolumny Reno i Beneta kontynuowały walkę długo po pokonaniu Custera. Udało im się jednak uciec, gdy przybyło posiłki i zmusiło oddziały rdzennych Amerykanów do odwrotu. Po bitwie pod Little Bighorn ciała zmarłych amerykańskich żołnierzy zostały oskalpowane i okaleczone przez rdzennych Amerykanów, ponieważ, zgodnie z ich wierzeniami, dusze żołnierzy będą wędrować po ziemi przez wieczność, nigdy nie wstępując do nieba.
Ciało podpułkownika Custera nie zostało tknięte i do dziś pojawia się wiele pytań, dlaczego tak się stało. Jedna z teorii głosi, że jego włosy były zbyt krótkie, aby można je było odpowiednio oskalpować. Inna teoria głosi, że został sam z powodu szacunku, ale ten pomysł jest naciągany, ponieważ wielu rdzennych żołnierzy amerykańskich nie wiedziałoby, kim jest.
Bitwa pod Little Bighorn okazała się jedną z najgorszych katastrof w amerykańskiej historii wojskowej, będąc jednocześnie szczytem potęgi rdzennych Amerykanów. Ten ostatni okazał się jednak efemeryczny. Plany rezerwatu otaczające Czarne Wzgórza zostały przepisane, aby wykluczyć święty obszar, aby umożliwić więcej białych osiedli, a bitwy między rdzennymi Amerykanami a kawalerią amerykańską nasiliły się, gdy Amerykanie byli rozgniewani wynikami bitwy pod Little Bighorn i śmiercią Podpułkownik Custer. Wszelka władza plemion rdzennych Amerykanów powoli ulegała erozji po bitwie pod Little Bighorn.