Dokładność każdego badania krwi na opryszczkę zależy od wielu czynników. Niektóre rodzaje testów są bardziej wydajne niż inne, a czas między zarażeniem się wirusem a testowaniem może odgrywać główną rolę w tym, czy wyniki będą dokładne. Zarówno wyniki fałszywie dodatnie, jak i fałszywie ujemne są dość powszechne, głównie ze względu na fakt, że niektóre testy nie sprawdzają opryszczki specyficznej dla typu. Ponadto niektóre testy na przeciwciała mogą mylić przeciwciała wytwarzane w odpowiedzi na inne wirusy z tymi, które wytwarzają czerwoną w odpowiedzi na opryszczkę.
Każdy test krwi na opryszczkę zazwyczaj sprawdza obecność przeciwciał wytworzonych przez układ odpornościowy w celu zwalczenia wirusa. Istnieją dwa popularne rodzaje opryszczki i są to te, które są najczęściej testowane. Herpes simplex virus 1 (HSV-1) to wirus wywołujący objawy w jamie ustnej, takie jak opryszczka wargowa. Herpes simplex virus 2 (HSV-2) jest powszechnie znany jako opryszczka narządów płciowych, ponieważ jest przenoszony głównie drogą płciową i prowadzi do powstawania pęcherzy na i wokół narządów płciowych. Aby uzyskać jak najdokładniejsze wyniki, pacjenci powinni poprosić lekarzy o wykonanie specyficznego dla typu testu na opryszczkę narządów płciowych, ponieważ mniej więcej połowa populacji jest zakażona HSV-1, a wyniki mogą wykazywać fałszywie dodatni wynik.
Ogólnie rzecz biorąc, istnieją dwa główne rodzaje badań krwi na opryszczkę. Test ELISA jest w przybliżeniu 92% skuteczny zarówno w przypadku pozytywnych, jak i negatywnych wyników dla HSV-1 i 97% skuteczny dla HSV-2. Test Immunoblot jest w przybliżeniu 99% skuteczny w testowaniu HSV-1 i 98% skuteczny w przypadku HSV-2. Wyniki będą się różnić w zależności od tego, jak wcześnie po przeniesieniu dana osoba jest testowana, ponieważ organizm potrzebuje czasu, aby wytworzyć przeciwciała w wystarczająco wysokich stężeniach, aby mogły zostać wykryte we krwi.
Zasadniczo nie zaleca się, aby pacjenci poddawani byli rutynowemu badaniu krwi na obecność opryszczki, chyba że uważają, że narazili się na ryzyko zarażenia wirusem. Wynika to z faktu, że fałszywie pozytywny wynik może powodować nadmierny stres u osób, które w rzeczywistości nie mają opryszczki. Jeśli jednak ktoś był aktywny seksualnie bez odpowiedniej ochrony, może być potrzebny test, ponieważ opryszczka może być przenoszona nawet przed pojawieniem się objawów.
Chociaż te testy na opryszczkę mogą być dokładne, najdokładniejszy sposób diagnozowania polega na zbadaniu pacjentów z objawami poprzez pobranie płynu z pęcherzy, które tworzą się wokół narządów płciowych lub ust. Może to zapewnić ostateczną diagnozę, chociaż konieczne jest poczekanie do pierwszego wystąpienia objawów, zanim będzie można przeprowadzić badanie. Zwykle osoby z wysokim ryzykiem opryszczki mogą początkowo otrzymać badanie krwi i badania kontrolne, jeśli objawy pojawią się po pierwszym ujemnym wyniku.