Chociaż przeanalizowano niektóre badania między ibuprofenem a krwawieniem, ten środek przeciwzapalny nadal uważany jest za jedną z najbezpieczniejszych form dostępnych bez recepty leków przeciwbólowych dostępnych na rynku. Kiedy zdrowe osoby przyjmują ibuprofen w dużych ilościach przez kilka dni, istnieje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Nazywa się to również krwawieniem wewnętrznym i w zależności od wielkości dawki może prowadzić do poważnej utraty krwi prowadzącej do anemii, wrzodów żołądka, a nawet krwotoku. Chociaż ibuprofen wiąże się z krwawieniem, gdy lek jest przyjmowany w dużych ilościach, większość lekarzy zgadza się, że u większości osób jest on bezpieczny w umiarkowanych ilościach.
Wykazano, że leki przeciwzapalne, w tym leki dostępne bez recepty, takie jak ibuprofen, mogą zwiększać ryzyko krwawienia wewnętrznego u zdrowych osób. Badania wykazały związek między ibuprofenem a krwawieniem, głównie ze względu na wysoki poziom spożycia u osób cierpiących na umiarkowany i przewlekły ból. Chociaż nie do końca wiadomo, dlaczego przyjmowany w nadmiarze ibuprofen może u niektórych osób prowadzić do utraty krwi, co może powodować niebezpieczne skutki uboczne, jeśli nie jest leczone. Jest to główny powód, dla którego większość lekarzy ostrzega przed łamaniem instrukcji na opakowaniu leku przeciwzapalnego.
Na podstawie badań łączących ibuprofen z ryzykiem krwawienia naukowcy byli w stanie ustalić, że nadmierne spożycie ibuprofenu może prowadzić do zbyt dużej utraty krwi, powodując anemię. Inne czynniki ryzyka, które wynikają ze związku między ibuprofenem a krwawieniem, obejmują wrzody żołądka, a nawet krwotok w ciężkich przypadkach. Chociaż krwawienie wewnętrzne może wystąpić w wyniku przewlekłego stosowania ibuprofenu u zdrowych osób, osoby starsze powinny szczególnie obawiać się tego ryzyka. Dzieci i osoby starsze wydają się być bardziej podatne w niektórych badaniach łączących ibuprofen i ryzyko krwawienia, dwie grupy, które potrzebują odpowiednich zapasów żelaza dla prawidłowego zdrowia i odnowy komórek.
Przyjmowany w odpowiednich ilościach ibuprofen może okazać się bezpiecznym dostępnym bez recepty lekiem do zwalczania stanów zapalnych i bólu u wielu różnych osób. Większość lekarzy zgadza się, że jego użyteczność przewyższa ryzyko dla osób walczących z bólem związanym z migreną, urazem lub zabiegiem chirurgicznym. Sugeruje się, aby wielkość dawki każdego leku dostępnego bez recepty była regulowana przez lekarza w przypadku dzieci i osób starszych, głównie w celu ograniczenia występowania przypadkowego przedawkowania. Niektórzy lekarze sugerują, że osoby z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi przyjmują mniejsze ilości ibuprofenu, głównie w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia wewnętrznego.