W połączeniu aspiryna i kofeina mogą działać jako wzmocniony środek przeciwbólowy. Kofeina niekoniecznie wzmacnia przeciwbólowe działanie aspiryny, ale przyspiesza ulgę; kofeina przyspiesza tętno i przepływ krwi, co służy do szybszego transportu aspiryny przez cały system. Aspiryna i kofeina są również łączone do stosowania jako suplement odchudzający. Stacki efedryny, kofeiny i aspiryny (ECA) są od dawna stosowane w rutynowych ćwiczeniach. Stosy ECA są czasami pakowane i sprzedawane na sprzedaż przez firmy żywieniowe, chociaż praktyka ta spadła, ponieważ stosy ECA są podejrzane o powodowanie zawałów serca, udarów i innych problemów zdrowotnych.
Aspiryna i kofeina od dawna są stosowane razem jako metoda łagodzenia bólu. W rzeczywistości niektóre firmy produkujące środki przeciwbólowe stosują kofeinę w swoich produktach. Na przykład paracetamol, lek stosowany do łagodzenia bólu i obniżania gorączki, często łączy się z kofeiną, tworząc jeszcze skuteczniejszy środek przeciwbólowy. Wiele leków sprzedawanych jako środki na ból głowy zawiera zarówno kofeinę, jak i aspirynę jako składniki.
Chociaż ogólnie bezpieczne jest przyjmowanie aspiryny i kofeiny w celu złagodzenia bólu, należy zachować ostrożność. Na przykład spożywanie alkoholu podczas przyjmowania środków przeciwbólowych może poważnie uszkodzić wątrobę i spowodować inne niepożądane reakcje. Nadmierna konsumpcja może również powodować wrzody żołądka. Kobietom w ciąży również często zaleca się unikanie przyjmowania takich substancji, zarówno ze względu na zdrowie matki, jak i dziecka. Aspiryna została również powiązana z rozwojem zespołu Reyesa u dzieci i nastolatków; osoby w tych przedziałach wiekowych powinny szukać innych opcji leczenia bólu.
Spożywanie aspiryny i kofeiny razem może również spowodować utratę wagi. Na przykład stacki ECA, które często są używane do odchudzania i ćwiczeń z podnoszeniem ciężarów, zawierają oba składniki i mogą pomóc spalić tłuszcz i zwiększyć wytrzymałość sportową, ale są obarczone poważnym ryzykiem; produkty odżywcze zawierające efedrynę wiązano z problemami z sercem, udarami i innymi stanami zagrażającymi życiu. Ze względu na bezpieczeństwo publiczne w wielu miejscach na świecie zakazano sprzedaży produktów ECA — w USA, Kanadzie i Europie sprzedaż takich produktów została ograniczona lub całkowicie ograniczona.
Wiele osób doświadcza reakcji alergicznych na aspirynę lub kofeinę, lub na jedno i drugie. Nasilenie reakcji alergicznych może być różne. Najpoważniejsze reakcje mogą powodować trudności w oddychaniu, pokrzywkę, obrzęk i utratę przytomności. Kofeina i aspiryna mogą również mieć negatywne interakcje z innymi lekami, a nawet suplementami ziołowymi i witaminami. Z tego powodu przed zażyciem jakiegokolwiek produktu zawierającego te substancje zaleca się skonsultowanie się z lekarzem.