Główną przyczyną niebieskiej skóry jest słabe dostarczanie tlenu do organizmu, problem związany z wieloma schorzeniami, w tym zaburzeniami genetycznymi, a także schorzeniami nabytymi. Inne przyczyny mogą obejmować czynniki dietetyczne i narażenie na toksyny powodujące przebarwienia skóry. Pojawienie się sinizny skóry może być powodem do obaw medycznych, a pacjent z nagłą zmianą pigmentacji skóry powinien zwrócić się o ocenę i leczenie.
Kiedy organizm nie otrzymuje wystarczającej ilości tlenu, skóra może zacząć sinieć, zaczynając od kończyn. Stan zwany methemoglobinemią może powodować wrodzoną sinicę skóry, zakłócając transport tlenu do kończyn. Podobnie ludzie z objawem Raynauda rozwijają niebieską skórę, ponieważ ich naczynia krwionośne zaciskają się, ograniczając przepływ krwi do tkanek. Innymi przyczynami mogą być zaburzenia oddechowe, a także choroby serca, które utrudniają dotarcie tlenu do najdalszych zakątków ciała.
Niektóre toksyny mogą powodować zmiany w pigmentacji skóry, w tym niebieskawy odcień skóry. Typowym przykładem jest argyria, gdzie ludzie są narażeni na wysoki poziom srebra i w rezultacie rozwijają niebieską skórę. Suplementy srebra koloidalnego dodawane do diety w niektórych regionach mogą powodować ten stan, a w niektórych przypadkach niebieska skóra jest wynikiem czynników dietetycznych. Pojedyncze plamy niebieskawej pigmentacji mogą być również wynikiem sytuacji takich jak ciężkie siniaki lub krwotok tuż pod skórą.
Osoby z niebieską skórą powinny zwrócić uwagę na wszelkie inne objawy, których doświadczają, takie jak duszność, osłabienie lub nudności. Objawy te mogą być ważnymi wskazówkami diagnostycznymi dla lekarzy oceniających pacjentów z chorobami skóry. W gabinecie lekarskim można przeprowadzić pewne testy w celu zebrania informacji o poziomie rozpuszczonego tlenu we krwi oraz innych czynnikach. Testy te można również wykorzystać do sprawdzenia chorób genetycznych, o których wiadomo, że są związane z niebieską skórą.
Leczenie może rozwiązać przebarwienia i umożliwić pacjentowi powrót do bardziej konwencjonalnego koloru. W przypadku problemów z krążeniem przywrócenie zdrowego kolorytu skóry może nastąpić bardzo szybko, ponieważ pacjent zaczyna otrzymywać odpowiednią ilość tlenu, a tkanka mięśniowa się regeneruje. W przypadku toksyn organizm potrzebuje czasu, aby przetworzyć osady materiału prowadzące do niebieskiego przebarwienia, a powrót do zdrowia skóry może zająć miesiące, zwłaszcza jeśli ekspozycja nastąpiła przez dłuższy czas i nie została wcześnie leczona.