Senność jest zwykle uważana za najczęstszy ze wszystkich działań niepożądanych antyhistaminowych. Większość leków przeciwhistaminowych, z których wiele jest dostępnych bez recepty, powoduje uczucie senności. Oprócz senności leki przeciwhistaminowe mogą również powodować trudności w oddawaniu moczu oraz suchość ust i oczu. Starsze leki przeciwhistaminowe, często określane jako leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji, znacznie częściej powodują te działania niepożądane. Wiele osób, które przyjmują leki przeciwhistaminowe drugiej i trzeciej generacji, w ogóle nie odczuwa antyhistaminowych skutków ubocznych.
Leki przeciwhistaminowe mogą nie wpływać na każdą osobę w ten sam sposób, a niektórzy ludzie są na nie naturalnie bardziej wrażliwi niż inni. Osoby niezwykle wrażliwe na leki przeciwhistaminowe powinny zachować ostrożność podczas ich przyjmowania. Osoby, które często doświadczają przeciwhistaminowych skutków ubocznych, powinny zazwyczaj unikać prowadzenia pojazdów i obsługi wszelkiego rodzaju ciężkich maszyn. Używanie alkoholu i leków przeciwhistaminowych zwykle nie jest dobre, ponieważ alkohol może pogorszyć senność osoby, która przyjmuje leki przeciwhistaminowe. Większość lekarzy zaleca pacjentom przyjmowanie leków przeciwhistaminowych przed pójściem spać, a nie w ciągu dnia, szczególnie jeśli ich pacjenci są wrażliwi na lek.
Są ludzie, którzy powinni unikać stosowania leków przeciwhistaminowych, chyba że przepisują je lekarze. Nie dowiedziono, aby leki przeciwhistaminowe były bezpieczne w stosowaniu u kobiet w ciąży, a lekarze zazwyczaj odradzają ich przyjmowanie pacjentkom w ciąży. Mężczyźni, którzy cierpią na przerost prostaty, mogą również potrzebować unikania stosowania leków przeciwhistaminowych, chyba że zalecą ich lekarze. Osoby, które mają tendencję do zatrzymywania moczu, mogą również potrzebować unikać leków przeciwhistaminowych, ponieważ sam lek ma tendencję do zatrzymywania moczu i może znacznie pogorszyć objawy osoby, która już cierpi na ten problem. Lekarze czasami przepisują dzieciom leki przeciwhistaminowe, ale zwykle robią to z dużą ostrożnością; Niemowlętom i małym dzieciom nie wolno przepisywać leków przeciwhistaminowych.
Pomimo potencjalnych antyhistaminowych skutków ubocznych, których doświadczają niektórzy ludzie, leki przeciwhistaminowe są często bardzo pomocne w kontrolowaniu objawów alergii. Fakt, że leki przeciwhistaminowe mogą powodować senność, można uznać za korzyść dla osoby, która ma problemy ze snem z powodu przeziębienia lub alergii. Uważa się, że leki przeciwhistaminowe są bardzo przydatne w przypadku kataru, kichania oraz swędzenia oczu i nosa w wyniku alergii. Osoby, które cierpią na swędzenie, które wynika z innych przyczyn, takich jak ukąszenia owadów lub egzema, mogą również znaleźć ulgę w stosowaniu leków przeciwhistaminowych. Osoba, która kiedykolwiek miała poważne problemy zdrowotne lub przyjmuje jakiś rodzaj leków na receptę, powinna prawdopodobnie porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem leków przeciwhistaminowych, aby upewnić się, że są one dla niej bezpieczne.