Pytony kuliste są zwykle wybrednymi zjadaczami, a niektóre nie jedzą przez tygodnie, a czasem nawet miesiące, gdy są nowo wprowadzone do środowiska. Debata na temat żywego jedzenia lub karmienia mrożonego pytona kulkowego jest przedmiotem ciągłej debaty. Jednak wszystkie te metody żywienia są realnymi opcjami. Sprowadzi się do węża i jego nawyków żywieniowych, ponieważ należy zachęcać do żywego pokarmu dla węży zdrowych i mrożonego lub liofilizowanego pokarmu zarezerwowanego dla węży chorych lub liniejących.
Żywe jedzenie ma tendencję do ćwiczenia instynktu polowania pytona kulistego. Niektórzy chętnie zjadają żywą zdobycz umieszczoną w ich klatkach, podczas gdy niektóre węże będą potrzebowały namawiania. Żywe jedzenie ma tendencję do oferowania pełniejszej wartości odżywczej w diecie węża, a opiekun węża jest w stanie zaoferować mu różne małe ssaki. Mały pyton kulkowy zwykle dobrze sobie radzi z małymi palcami, podczas gdy większe pytony kulkowe mogą szybko wykonać pracę dorosłych gryzoni. Nie wprowadzaj jednak dużego szczura do małego pytona; podczas karmienia pytona kulistego zawsze staraj się zachować ostrożność i wybierać mniejsze jedzenie.
Oferowanie mrożonej żywności to kolejna realna opcja, jeśli chodzi o karmienie pytona kulistego. Chociaż mrożona lub liofilizowana żywność może nie stymulować instynktów drapieżnych węży, opiekun może zaoferować pewne bodźce, ukrywając zamrożone zwierzęta w strukturach wewnątrz klatki. Mrożona żywność jest również dobrą opcją dla węży, które są zbyt chore lub zbyt zmęczone, aby polować, co jest szczególnie korzystne dla tych, które linieją.
Karmienie pytona kulistego w ciągu dnia można osiągnąć, symulując godziny nocne. Większość pytonów ma charakter nocny, zwykle polując i spożywając pożywienie w nocy. Jeśli opiekun musi z jakiegoś powodu karmić pytona kulistego w ciągu dnia, wówczas drapieżne instynkty węża można wywołać, umieszczając koc na klatce na kilka godzin w czasie karmienia, aby zasymulować godziny nocne.
Niektórzy opiekunowie zauważą, że większość sklepów zoologicznych sprzedaje małe palce o jasnobiałym kolorze. Jednak pytony kuliste na wolności zazwyczaj nie doświadczają gryzoni albinosów podczas polowania. Zastąpienie różowych palców kolorowymi gryzoniami, takimi jak myszoskoczki lub brązowe myszy, nada wężowi wrażenie polowania. Alternatywnie, białe myszy mogą być wcierane w przechowywanego, schłodzonego myszoskoczka, aby przenieść trochę zapachu myszoskoczka, aby zwiększyć konsumpcję małych myszoskoczków.