Główne czynniki, które mogą wpływać na wielkość pytona kulistego, obejmują spożycie pokarmu przez węża i wielkość jego siedliska. Węże, które nie są w stanie rozciągnąć się w swoich zbiornikach, mogą być mniejsze niż te, które mają więcej miejsca. Kobiety wydają się być nieco większe niż mężczyźni, ale nie zawsze tak jest.
Pytony kuliste są stosunkowo małe w porównaniu z innymi wężami dusicielami, ponieważ w większości przypadków osiągają tylko od trzech do czterech stóp (0.91 do 1.21 m) długości. Samice węży są średnio o około pół stopy do stopy (0.15 do 0.30 m) dłuższe niż samce, ale różnica w długości różni się w zależności od węża. Samice, które są gotowe do owulacji po zapłodnieniu, również stają się bardziej okrągłe, podobnie jak w przypadku ciąży u ludzi.
Spożycie pokarmu jest również głównym czynnikiem wpływającym na wielkość pytona kulistego. Pytony kulkowe mogą być wybrednymi zjadaczami, a gdy przyzwyczają się do spożywania określonego rodzaju żywności, właściciele mogą mieć trudności z nakłonieniem ich do zjedzenia czegokolwiek innego. Często zaleca się, aby właściciele lub hodowcy zaczynali od karmienia młodych węży zamrożonych, a nie żywym pokarmem. To sprawia, że stają się do tego bardziej przyzwyczajeni i nie stają się zbyt wybredne jako dorośli.
Ilość podanego pokarmu może również wpływać na wielkość pytona kulistego. Pytony mogą łatwo przybrać na wadze, jeśli są regularnie karmione więcej niż potrzeba. Węże mogą często spędzać tygodnie bez posiłku, chociaż nie jest to idealne rozwiązanie. Nowi właściciele pytonów kulkowych powinni porozmawiać ze swoimi hodowcami w celu uzyskania informacji na temat odpowiednich wymagań żywieniowych pytonów kulkowych. Aby zapewnić zdrowy rozmiar i wzrost pytona kulistego, młode węże powinny być karmione raz na tydzień lub dwa, podczas gdy dorośli mogą jeść tylko raz w miesiącu.
Rozmiar klatki może również czasami wpływać na rozmiar pytona kulkowego. Dzieje się tak z dwóch głównych powodów. Po pierwsze, jeśli wąż rośnie w ekstremalnie ciasnym środowisku, będzie mu trudno zrzucić skórę, co może prowadzić do zahamowania wzrostu. Węże znacznie rzadziej dobrze odżywiają się w ciasnym otoczeniu, co potęguje problem.
Nawet przy odpowiedniej pielęgnacji pytony kulkowe nie stają się bardzo duże w porównaniu z niektórymi innymi pytonami. Rozmiar jest również częściowo zdeterminowany genetyką. Jeśli duży wąż łączy się z innym dużym wężem, potomstwo ma większą szansę na bycie dużym. Ta sama zasada dotyczy również mniejszych węży. Jeśli rozmiar jest ważnym czynnikiem podczas wybierania pytona, właściciele powinni poprosić o spotkanie z rodzicami każdego węża, którego rozważają.