Obrzęk rąk i ból stawów są najczęściej zgłaszanymi objawami mieszanej choroby tkanki łącznej i czasami mogą być mylone z innymi podobnymi chorobami. Dodatkowe objawy mogą obejmować osłabienie mięśni, zmęczenie i trudności w połykaniu. Mogą wystąpić zmiany skórne, takie jak czerwone plamy lub rozwój guzów, którym czasami towarzyszy wypadanie włosów. Zjawisko Raynauda, stan, który może powodować ból i przebarwienia palców rąk i nóg, jest jednym z najczęstszych objawów tej choroby. Wszelkie pytania lub wątpliwości dotyczące mieszanej choroby tkanki łącznej należy omówić indywidualnie z lekarzem lub innym pracownikiem medycznym.
Najczęstszym objawem tego typu choroby reumatycznej jest obrzęk dłoni, który często powoduje puchnięcie palców przypominające kiełbaski. Ból stawów jest również zgłaszany przez większość pacjentów. Większość osób z mieszaną chorobą tkanki łącznej ma również jakąś formę zapalenia stawów, powodującą stopniową deformację stawów, co prowadzi do jeszcze większego bólu.
Trudności w połykaniu lub utrzymywaniu pokarmu w żołądku są potencjalnymi objawami mieszanej choroby tkanki łącznej. Często występują również zmiany skórne, które mogą przybierać różne formy. Na powiekach lub na kostkach mogą pojawić się czerwone plamy. Małe naczynia krwionośne zwane naczyniami włosowatymi na twarzy lub dłoniach mogą się rozszerzać i powodować powstawanie guzów. Wypadanie włosów może również wystąpić na dowolnym obszarze ciała.
Zjawisko Raynauda jest stanem medycznym, który powoduje, że część ciała, zwłaszcza dłonie i stopy, stają się odrętwiałe, mrowienie lub bolesne pod wpływem niskich temperatur. Istnieje również specyficzna sekwencja przebarwień skóry, które zwykle pojawiają się, gdy skóra jest wystawiona na działanie niskich temperatur, nawet przez krótki czas. W niektórych przypadkach może to również dotyczyć nosa, ust lub innych obszarów ciała.
Dodatkowe objawy mieszanej choroby tkanki łącznej mogą obejmować drętwienie lub utratę czucia fizycznego obejmującego twarz lub głowę. U niektórych osób z tym schorzeniem może rozwinąć się choroba nerek. Zaburzenia płuc występują u większości osób z tą chorobą i mogą poważnie ograniczać zdolność oddychania. Większość objawów jest podobna lub identyczna z różnymi innymi schorzeniami, w tym toczniem lub reumatoidalnym zapaleniem stawów. Chociaż może to czasami opóźnić dokładną diagnozę, wszelkie objawy, które mogą być związane z mieszaną chorobą tkanki łącznej, należy omówić z lekarzem w celu dalszej oceny medycznej.