Napad toniczno-kloniczny jest częstym, potencjalnie ciężkim rodzajem napadu uogólnionego, który obejmuje silne skurcze mięśni oraz utratę przytomności i pamięci. Większość napadów toniczno-klonicznych trwa od około jednej do trzech minut, chociaż możliwe jest, że napad potrwa do 30 minut lub kilka napadów wystąpi w krótkim czasie. Pierwsze oznaki napadu toniczno-klonicznego to zazwyczaj przenikliwy krzyk, po którym następuje upadek na ziemię. W ciągu kilku sekund chory zaczyna mieć gwałtowne i niekontrolowane konwulsje. Osoba, która jest świadkiem napadu padaczkowego innej osoby, powinna niezwłocznie zgłosić się do pogotowia ratunkowego.
Dokładne objawy napadu toniczno-klonicznego mogą być różne dla różnych osób. Dla wielu zjawisko zwane aurą poprzedza atak. Aura może być dziwnym uczuciem mrowienia, dziwnym zapachem lub smakiem lub halucynacją wzrokową. Objawy aury zwykle pojawiają się na kilka minut lub sekund przed atakiem i zwykle nie ma sposobu na powstrzymanie zbliżającego się ataku.
Pierwsza faza faktycznego napadu, faza toniczna, obejmuje nagłą utratę przytomności i zaciśnięcie większości lub wszystkich mięśni ciała. Wielu cierpiących zaczyna krzyczeć, gdy pojawiają się napady, ponieważ ich mięśnie strun głosowych mocno się kurczą. Sztywne mięśnie nóg powodują upadki, a skurcze w gardle i ustach mogą prowadzić do przygryzienia języków i płytkiego lub braku oddechu. Skóra i usta również mogą wydawać się niebieskie z powodu braku tlenu.
Etap toniczny trwa zwykle około 15 sekund, po którym następuje etap kloniczny. Mięśnie zaczynają nieprzewidywalnie się rozluźniać i kurczyć, powodując gwałtowne, rytmiczne szarpnięcia kończyn i szyi. Nietrzymanie stolca i pęcherza jest powszechne podczas napadu toniczno-klonicznego. Po kilku minutach szarpnięcia ustają, a świadomość powoli zaczyna wracać. Poszkodowany zwykle czuje się bardzo słaby, zdezorientowany i senny przez kilka godzin. Masywne bóle głowy mogą również wystąpić po napadach toniczno-klonicznych.
Ważne jest, aby wezwać pomoc i zapewnić pomoc osobie, która ma napad toniczno-kloniczny. Próba złapania i powstrzymania poszkodowanego podczas ataku może być niebezpieczna, więc osoba postronna powinna zamiast tego spróbować usunąć pobliskie przedmioty, takie jak krzesła i stoły, aby uniknąć obrażeń kończyn. Gdy gwałtowne ruchy ustaną, chory powinien zostać przeniesiony na bok, aby poprawić oddychanie. Ratownicy mogą ocenić sytuację po przybyciu i w razie potrzeby udzielić dodatkowej pierwszej pomocy.