Niezwykle częstą przyczyną mrowienia palców jest brak dopływu krwi. Odcięcie krążenia krwi przez spanie lub siedzenie w niewłaściwej pozycji przez dłuższy czas może ograniczyć przepływ krwi. Stan zwany miażdżycą powoduje również mrowienie palców. Miażdżyca to nagromadzenie cholesterolu w tętnicach, które może powodować mrowienie i drętwienie dotkniętego obszaru. Inne stany, które mogą powodować mrowienie palców, to niedoczynność tarczycy, zespół Raynauda i zespół cieśni nadgarstka.
Obrzęk i inne skutki pewnych warunków fizycznych mogą również powodować mrowienie palców. Niedoczynność tarczycy to stan, który może powodować obrzęk ramion. W rezultacie może wystąpić mrowienie w palcach. Zespół Raynauda występuje, gdy występuje czasowe zmniejszenie dopływu krwi do powierzchniowej tkanki stóp i dłoni. Może to powodować uczucie mrowienia lub drętwienie palców.
Mrowienie palców nie zawsze może być bezpośrednim skutkiem fizycznego cierpienia. Może to być wynikiem pewnych zaburzeń zdrowia psychicznego. Częste ataki paniki lub lęku mogą ograniczać ilość tlenu docierającego do kończyn. Kiedy dana osoba odczuwa niepokój lub cierpi na atak paniki, oddech staje się płytki wraz ze wzrostem tętna. Może to spowodować zmniejszenie przepływu krwi w organizmie i ograniczenie ilości krwi docierającej do palców.
Zespół cieśni nadgarstka może również powodować mrowienie w palcach i dłoniach. Kanał nadgarstka znajduje się w okolicy nadgarstka, gdzie nerw pośrodkowy wchodzi do ręki. Nerw zwany nerwem pośrodkowym przyczynia się do czucia i poruszania się po tej stronie dłoni, w której znajduje się kciuk. Kiedy nerw ulega uszkodzeniu lub stresowi, może wystąpić obrzęk i może powodować mrowienie w palcach, szczególnie w kciuku, palcu środkowym i części palca serdecznego.
Istnieją również różne choroby, które mogą mieć wpływ na układ nerwowy i powodować mrowienie palców. Niekontrolowana cukrzyca może powodować uszkodzenie naczyń krwionośnych, które dostarczają tlen do niektórych nerwów w ciele. Uszkodzenie nerwów występuje, gdy poziom glukozy we krwi jest podwyższony przez dłuższy czas. Może to oznaczać kilka lat uszkodzenia nerwów, jeśli poziom cukru we krwi wymknie się spod kontroli. Borelioza to kolejna choroba, która może powodować uszkodzenie układu nerwowego i powodować mrowienie w palcach, chociaż nie wpływa na układ nerwowy aż do późniejszych etapów.