Prawie we wszystkich przypadkach standardowym leczeniem kiły jest antybiotyk penicylina, a konkretnie penicylina benzylowa lub penicylina G, jak to się najczęściej nazywa. Penicylinę pozajelitową, czyli penicylinę podawaną we wstrzyknięciu lub dożylnie, zwykle stosuje się zamiast penicyliny podawanej doustnie. W zależności od stadium choroby stosuje się różne dawki penicyliny G. Często do leczenia wczesnych stadiów kiły wymagana jest tylko jedna dawka penicyliny. Pacjenci, którzy są silnie uczuleni na penicylinę, mogą otrzymywać inne antybiotyki, takie jak tetracyklina, ale istnieją pewne obawy dotyczące ich skuteczności.
Penicylina stosowana w leczeniu chorób pochodzi z grzybów Penicillium. Chociaż istnieje kilka gatunków tego grzyba, Penicillium chrysogenum jest stosowany w leczeniu infekcji bakteryjnych, takich jak kiła. Oprócz leczenia kiły, penicylina jest standardowym leczeniem antybiotykowym innych chorób przenoszonych drogą płciową, takich jak rzeżączka i chlamydia.
Kiła postępuje w trzech etapach: kiła pierwotna, wtórna i trzeciorzędowa. Każdy etap jest identyfikowany przez czas po początkowym skurczu choroby. Kiła pierwotna zwykle pojawia się w ciągu pierwszego miesiąca po zachorowaniu, wtórna pojawia się przez następne dwa do sześciu miesięcy, natomiast kiła trzeciorzędowa pojawia się po sześciu miesiącach. Pacjenci, którzy otrzymują leczenie kiły we wczesnym stadium, są mniej podatni na długotrwałe skutki.
Inne kategorie kiły obejmują kiłę utajoną, która nie ma zewnętrznych oznak choroby, oraz kiłę nerwową, która obejmuje infekcję ośrodkowego układu nerwowego. Neurosyfilis występuje szczególnie często u pacjentów zakażonych wirusem HIV. Podczas przepisywania właściwej dawki penicyliny w leczeniu kiły ważne jest, aby określić etap.
Standardowym leczeniem kiły pierwotnej, wtórnej i wczesnej utajonej jest pojedyncza dawka penicyliny. Leczenie kiły trzeciorzędowej i późnej utajonej zwykle obejmuje cotygodniowe dawki penicyliny podawane przez trzy tygodnie. Chorzy z kiłą nerwową wymagają intensywniejszego leczenia; penicylinę podaje się zwykle dożylnie przez okres do 14 dni. Pacjenci zakażeni HIV, u których również wynik testu na kiłę są dodatnie, mają wyższy wskaźnik powikłań neurologicznych i powinni być częściej sprawdzani. Po pomyślnym wyleczeniu kiły nie ma niebezpieczeństwa przeniesienia choroby.
Należy zauważyć, że leczenie kiły, zwłaszcza w stadium wtórnym iu pacjentów z HIV, może powodować działania niepożądane. Niektórzy pacjenci cierpią na tak zwaną reakcję Jarischa-Herxheimera, która może wystąpić, gdy toksyny są uwalniane przez bakterie, gdy umierają. Ból głowy, gorączka i ból mięśni są wspólne z tą reakcją, ale zwykle ustępują po kilku godzinach. Ta reakcja może być leczona lekami przeciwbólowymi dostępnymi bez recepty.