Leczenie megalomanii zależy od przyczyny, która ją powoduje, ale może obejmować leki i psychoterapię. Ze stanem tym wiążą się cztery warunki, w których jednostki uważają się za wszechmocne, mają złudne poczucie posiadania niezwykłej mocy lub przejawiają wyniosłość, co jest poglądem na osobistą wyższość i pogardę dla innych. Te stany to narcystyczne zaburzenie osobowości (NPD), antyspołeczne zaburzenie osobowości (APD), schizofrenia i zaburzenie afektywne dwubiegunowe. Leczenie różni się w tych stanach, a antyspołeczne zaburzenie osobowości nie jest obecnie uważane za uleczalne.
Choroba afektywna dwubiegunowa może mieć megalomanię jako cechę, gdy ludzie są w stanie maniakalnym. Niektórzy schizofrenicy mają urojenia wielkości, wierząc, że mają wyjątkową moc. W tych dwóch warunkach stany megalomanii i wielkości są szczególnie niebezpieczne, ponieważ jednostki mogą podejmować decyzje na podstawie błędnego postrzegania osobistej władzy. Schizofrenik może stanąć przed samochodem, sądząc, że nie może go uderzyć, a osoba dwubiegunowa może spać z wieloma osobami, nie zdając sobie sprawy z konsekwencji małżeństwa.
W pewnym sensie te zaburzenia są łatwiejsze do leczenia, ponieważ oba reagują na leki. Leczenie megalomanii w schizofrenii i dwubiegunowej bezpośrednio odnosi się do podstawowych dysfunkcji chemicznych odpowiedzialnych za te zaburzenia. Stabilizatory nastroju mogą pomóc w przywróceniu normalnego nastroju osobom cierpiącym na chorobę afektywną dwubiegunową, a schizofreników można leczyć lekami przeciwpsychotycznymi. Oba schorzenia dodatkowo korzystają z ciągłego wsparcia terapeutycznego i psychoedukacji.
Inna sprawa to leczenie megalomanii w zaburzeniach osobowości. W wielu tradycyjnych poglądach uważa się, że zaburzenia osobowości wynikają z pewnych niepowodzeń rozwojowych w dzieciństwie, prowadzących do stworzenia całego siebie, często w wyniku traumy lub zaniedbania. Nie można temu zaradzić za pomocą leków, chyba że ludzie mają współistniejącą chorobę biologiczną. Psychoterapia jest głównym podejściem do zaburzeń osobowości i może przybierać kilka różnych form.
Klasyczne podejście terapeutyczne wywodzi się z różnych szkół terapii relacji z obiektem. Terapeuta empatyczny pomaga klientowi zbudować tę utraconą część siebie i nauczyć się łączyć i zastanawiać się nad narcyzmem jako obroną. Podkreśla się również uczenie się środków kompensacyjnych w celu radzenia sobie z narcyzmem. Ta forma terapii może trwać wiele lat. Inne podejścia, które mogą być bardziej ograniczone w czasie, obejmują dialektyczne i poznawcze terapie behawioralne.
Większość osób z megalomanią nie szuka terapii, ponieważ nie wierzą, że są odpowiedzialni za jakiekolwiek problemy, które mogą mieć. Osoby z NPD, dwubiegunową lub schizofrenią są często kierowane na leczenie przez członków rodziny lub kierowane przez sądy. Osoby z antyspołecznym zaburzeniem osobowości są najprawdopodobniej leczone na podstawie mandatu sądu lub dlatego, że przebywają w zakładach poprawczych.
Kiedy mówi się o megalomanii, wspomina się o postaciach historycznych, takich jak Hitler. W populacji ogólnej niewiele osób z zaburzeniami osobowości ma władzę, którą posiadał. Hitler spełniał kryteria aspołecznego zaburzenia osobowości: całkowite lekceważenie ludzkiego życia, radość z krzywdzenia innych oraz umiejętność oczarowywania lub wpływania na innych. Niestety, nadal nie ma skutecznych terapii dla tych, którzy wykazują megalomanię w kontekście aspołecznego zaburzenia osobowości. Terapie stosowane w NPD zwykle nie są skuteczne, a wiele z tych osób bardzo krzywdzi innych i spędza życie w zakładach karnych.