Wielu pracowników służby zdrowia przepisuje tetracyklinę w postaci pigułki na trądzik o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Dawka jest zwykle niska, około 500 do 1,000 mg dziennie, a leczenie trwa zwykle od miesięcy do lat. Niektóre z zalet przyjmowania tetracykliny obejmują radykalne zmniejszenie trądziku u niektórych pacjentów, zmniejszenie obrzęku i stanu zapalnego związanego z trądzikiem torbielowatym oraz wyniki, które utrzymują się przez długi czas. Niektóre z głównych wad stosowania tego leku obejmują ograniczenia w stosowaniu, a także skutki uboczne, w tym wrażliwość na słońce, przebarwienia zębów i nudności.
W przypadku pacjentów, u których miejscowe leczenie trądziku okazało się nieskuteczne, tetracyklina i pochodne tetracykliny, takie jak doksycyklina i minocyklina, mogą znacznie zmniejszyć problem. Te antybiotyki działają poprzez zabijanie rodzajów bakterii związanych z nawrotami trądziku. Działają również w celu zmniejszenia stanu zapalnego związanego z trądzikiem krostkowym i torbielowatym, spłaszczając powierzchnię torbieli trądzikowych i sprawiając, że trądzik jest mniej zauważalny. Stwierdzono również, że przyjmowanie tetracykliny przez kilka miesięcy lub lat zapobiega przyszłemu trądzikowi, a także zmniejsza istniejące pryszcze. Kolejną zaletą przyjmowania tego leku jest możliwość łączenia go z leczeniem miejscowym w cięższych przypadkach, dzięki czemu trądzik jest zwalczany dwoma różnymi metodami.
Efekty uboczne tetracykliny czasami przewyższają korzyści, a niektórzy pacjenci doświadczają dolegliwości żołądkowych lub nudności po zażyciu pigułki. Ponieważ ten lek jest najskuteczniejszy, gdy jest przyjmowany na pusty żołądek, pacjenci mogą odczuwać wrażliwość na niego bez buforującego działania pokarmu. Dodatkowo tetracyklina jest antybiotykiem, który może uszkadzać naturalne bakterie jelitowe, powodując długotrwałe cierpienie żołądkowe. U kilku pacjentów mogą wystąpić infekcje drożdżakowe w wyniku działania antybiotyków tetracykliny, które zmniejszają liczbę naturalnych bakterii pochwy. Wrażliwość na słońce i przebarwienia zębów to również skutki uboczne, których doświadczają niektórzy pacjenci.
Ograniczenia w stosowaniu tetracykliny mogą również zniechęcić niektórych pacjentów do przyjmowania tego leku. Kobietom w ciąży stanowczo odradza się przyjmowanie tetracykliny, ponieważ może ona powodować przebarwienia zębów, a nawet ubytki kości u rozwijającego się dziecka. Matki karmiące piersią również powinny tego unikać, ponieważ może zostać przeniesiony na karmiące dziecko wraz z mlekiem matki, powodując słaby rozwój zębów i kości. Tetracyklina jest również dezaktywowana przez produkty mleczne lub żywność zawierającą wapń, żelazo lub cynk, a niektórzy pacjenci uważają to ograniczenie za trudne podczas jej przyjmowania.