Η αμφεταμίνη και τα ναρκωτικά μεθαμφεταμίνης δρουν με παρόμοιους τρόπους, προκαλώντας παρόμοια συναισθήματα έκστασης και εγρήγορσης σε όσους τα χρησιμοποιούν. Και οι δύο έχουν νόμιμες προδιαγεγραμμένες χρήσεις και και οι δύο γίνονται κατά κανόνα κατάχρηση από χρήστες που αναζητούν υψηλό. Μια κύρια διαφορά μεταξύ των δύο είναι ότι η μεθαμφεταμίνη έχει υψηλότερη δραστικότητα από την αμφεταμίνη. Η μέθοδος χορήγησης μπορεί επίσης να ποικίλλει, καθώς μπορεί να καπνιστεί ή να χορηγηθεί με ένεση, ενώ οι αμφεταμίνες λαμβάνονται κυρίως από το στόμα. Αυτό μπορεί να προσθέσει περαιτέρω τον εθιστικό χαρακτήρα του, καθώς τα ναρκωτικά που μπορούν να εκτοξευθούν απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος ή να εισπνευστούν συχνά είναι πιο εθιστικά από τα χάπια. Η μεθαμφεταμίνη συνήθως είναι ευκολότερο να παραχθεί και να συντεθεί επίσης. Τόσο η αμφεταμίνη όσο και η μεθαμφεταμίνη μπορούν να δημιουργηθούν σε εργαστήριο, αλλά μόνο η μεθαμφεταμίνη μπορεί να συντεθεί χρησιμοποιώντας φάρμακα για το κρυολόγημα χωρίς ιατρική συνταγή και κοινά οικιακά χημικά.
Ακόμα κι αν το ένα μπορεί να είναι πιο εθιστικό από το άλλο, τόσο η αμφεταμίνη όσο και η μεθαμφεταμίνη μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρή ψυχική και σωματική βλάβη. Και τα δύο φάρμακα είναι διεγερτικά και η συνεχής χρήση του μπορεί να προκαλέσει βλάβη στην καρδιά και το νευρικό σύστημα, ακόμη και όταν χρησιμοποιούνται με ιατρική συνταγή. Οι επιδράσεις τους που αλλάζουν το μυαλό μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε μη αναστρέψιμη εγκεφαλική βλάβη και ψυχικά προβλήματα, όπως η άνοια και η παράνοια.
Η μεθαμφεταμίνη μπορεί να ρουφήξει, να καπνιστεί ή να χορηγηθεί με ένεση, επομένως υπάρχουν πρόσθετες παρενέργειες που μπορεί να προκαλέσει στους χρήστες η κατάχρησή της. Το κάπνισμα μεθαμφεταμίνης μπορεί να βλάψει μόνιμα τα ούλα και τα δόντια ενός χρήστη. μια πάθηση που συχνά ονομάζεται meth mouth. Όπως κάθε ενδοφλέβιο φάρμακο, η ένεση μεθαμφεταμίνης μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές λοιμώξεις και εξάπλωση ασθενειών, όπως το AIDS και η ηπατίτιδα.
Εκτός από αυτές τις διαφορές, η αμφεταμίνη και η μεθαμφεταμίνη είναι σχεδόν πανομοιότυπες και μοιράζονται ακόμη και την ίδια χημική ένωση. Οι αμφεταμίνες συχνά συνταγογραφούνται για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών όπως η ΔΕΠΥ, καθώς μπορεί να αυξήσουν την εγρήγορση και να βελτιώσουν τη συγκέντρωση. Αυτά τα φάρμακα μπορούν επίσης να συνταγογραφηθούν για τη θεραπεία της ναρκοληψίας και ορισμένων ειδών κατάθλιψης ανθεκτικής στα φάρμακα.
Πολλά διαφορετικά είδη χαπιών αδυνατίσματος περιλαμβάνουν επίσης κάποια μορφή αμφεταμίνης επειδή το φάρμακο είναι επίσης κατασταλτικό της όρεξης. Η μεθαμφεταμίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για παρόμοιες χρήσεις, αλλά η αρνητική της φήμη και η εθιστική της φύση περιορίζουν τη χρήση της από τους γιατρούς. Ενώ η μεθαμφεταμίνη μπορεί να είναι πιο εθιστική, η κατάχρηση αμφεταμίνης δεν είναι ασυνήθιστη, ακόμη και όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο με ιατρική συνταγή. Τόσο η αμφεταμίνη όσο και η μεθαμφεταμίνη συχνά ταξινομούνται ως ναρκωτικά και η μη ιατρική χρήση είναι παράνομη σε πολλές χώρες.