Η Lucrezia Borgia ήταν μέλος της διαβόητης οικογένειας Borgia που απολάμβανε εκτεταμένη πολιτική εξουσία στην Ιταλία της Αναγέννησης. Ήταν η νόθα κόρη του πάπα Αλέξανδρου ΣΤ’ και η αδερφή του Τσέζαρε Μποργία, γνωστού για τις πολιτικές ίντριγκες και τη διαφθορά του. Λέγεται ότι η οικογένεια απέκτησε μεγάλο μέρος της δύναμής της δηλητηριάζοντας τους εχθρούς της και η Lucrezia Borgia πιστεύεται ότι έπαιξε καθοριστικό ρόλο σε αυτή τη δραστηριότητα, αλλά δεν υπάρχει συγκεκριμένη ιστορική υποστήριξη για αυτόν τον ισχυρισμό. Η Lucrezia Borgia ήταν σίγουρα ένα πιόνι που χρησιμοποιήθηκε από τον πατέρα και τον αδερφό της για να κερδίσει πολιτικό πλεονέκτημα, αλλά αυτό έγινε κυρίως μέσω γαμήλιων συμφωνιών και όχι με φόνο.
Η Lucrezia γεννήθηκε στις 18 Απριλίου 1480. Η οικογένειά της άρχισε να τη χρησιμοποιεί ως πολιτικό εργαλείο νωρίς στη ζωή της, καθώς αρραβωνιάστηκε δύο φορές πριν παντρευτεί σε ηλικία 13 ετών με τον Giovanni Sforza, τον Άρχοντα του Πέζαρο και κληρονόμο μιας ισχυρής οικογένειας. . Σύμφωνα με το συμβόλαιο γάμου, η Lucrezia Borgia επρόκειτο να παραμείνει στη Ρώμη για ένα χρόνο μετά την τελετή, μέχρι τότε ο γάμος δεν επρόκειτο να ολοκληρωθεί.
Όταν τελικά εντάχθηκε στον Τζιοβάνι στο Πέζαρο, η Λουκρέσια βρέθηκε δυστυχισμένη στη νέα πόλη και ο πατέρας της άρχισε ταυτόχρονα να έχει αμφιβολίες για την ικανότητα του Τζιοβάνι να αυξήσει τη δύναμη του Βοργία. Το 1497, ο Giovanni και η Lucrezia επισκέφτηκαν τη Ρώμη και η Lucrezia δεν ήθελε να επιστρέψει με τον σύζυγό της στο Pesaro. Ως εκ τούτου, ο Αλέξανδρος VI ξεκίνησε τη διαδικασία διαζυγίου. Η μη ολοκλήρωση ήταν ο λόγος που προβλέφθηκε για το διαζύγιο και ο Τζιοβάνι αναγκάστηκε προς θλίψη του να υπογράψει έγγραφα που πιστοποιούσαν την ανικανότητά του. Μέσα στο θυμό του, κατηγόρησε τη Lucrezia Borgia για αιμομιξία με τον πατέρα της, μια πρόταση που σύντομα εξαπλώθηκε σε δύο από τα αδέρφια της, τον Cesare και τον Juan.
Κατά τη διάρκεια του διαζυγίου της, η Lucrezia Borgia ζούσε στο μοναστήρι του San Sisto στη Ρώμη, όπου έφυγε χωρίς να το πει στην οικογένειά της. Φήμες προέκυψαν ότι η απομόνωση της Lucrezia ήταν το αποτέλεσμα μιας εγκυμοσύνης που ήθελε να κρύψει, αν και αυτή η θεωρία δεν επιβεβαιώθηκε ποτέ. Ο πατέρας του παιδιού της πιστεύεται ευρέως ότι ήταν ο αγγελιοφόρος του Αλέξανδρου, ο Pedro Calderon. Το γεγονός ότι ο Καλντερόν δολοφονήθηκε λίγο μετά από αυτό το σκάνδαλο συνέβαλε στη φήμη.
Ένα μωρό Borgia αμφίβολης προέλευσης, που ονομαζόταν Giovanni, εμφανίστηκε περίπου εκείνη την εποχή και δύο παπικοί ταύροι, ή διατάγματα, εκδόθηκαν το 1501 σχετικά με την ταυτότητά του. Ο πρώτος ισχυρίστηκε ότι ήταν το νόθο παιδί του Τσέζαρε από μια προγαμιαία σχέση και ο δεύτερος τον ονόμασε γιο του Αλέξανδρου. Μέχρι σήμερα, κανείς δεν γνωρίζει την πραγματική καταγωγή του μωρού.
Η Lucrezia Borgia παντρεύτηκε για δεύτερη φορά το 1498, αυτή τη φορά με τον Alfonso της Αραγονίας, τον δούκα του Bisceglie. Όπως και ο πρώτος της σύζυγος, ο Αλφόνσο επιλέχθηκε από τους συγγενείς της Λουκρέσια λόγω των πολιτικών δεσμών που προσέφερε η ένωση. Σε αντίθεση με τον πρώτο της γάμο, ωστόσο, ο γάμος της Lucrezia με τον Alfonso ήταν ευτυχισμένος και οι δυο τους ανέπτυξαν μια γνήσια αγάπη ο ένας για τον άλλον. Το ζευγάρι απέκτησε ένα παιδί, τον Ροντρίγκο, ο οποίος πέθανε το 1512 σε ηλικία 13 ετών.
Ο Αλφόνσο, όπως ο Τζιοβάνι πριν από αυτόν, τελικά έγινε πολιτικά άχρηστος για τους Βοργίες. Ο Αλφόνσο δέχθηκε επίθεση από μια μεγάλη ομάδα ανδρών στα σκαλιά του Αγίου Πέτρου μια νύχτα του 1500. Παραλίγο να πεθάνει ως αποτέλεσμα της επίθεσης, που πιθανώς ενορχηστρώθηκε από τον Τσέζαρε, και έπεσε στο κρεβάτι. Η Λουκρέσια και η κουνιάδα της θήλασαν επιμελώς τον Αλφόνσο, αλλά ο Τσέζαρε επινοήθηκε να τον βρει μόνο στο δωμάτιό του και τον τελείωσε με στραγγαλισμό. Η Lucrezia ήταν συντετριμμένη για τον θάνατο του δεύτερου συζύγου της.
Ο τρίτος και τελευταίος γάμος της Lucrezia ήταν με τον Alphonso d’Este, τον πρίγκιπα και αργότερα δούκα της Ferrara. Ως Δούκισσα της Φεράρα, η Lucrezia Borgia κέρδισε την αγάπη του λαού της και η φήμη της εξαργυρώθηκε ουσιαστικά, αν και οι άνθρωποι συνέχισαν να θυμούνται τις πιο συγκλονιστικές ιστορίες για εκείνη μετά τον θάνατό της. Η υποδειγματική της συμπεριφορά ως Δούκισσα της επέτρεψε να επιβιώσει από την κατάρρευση της οικογένειάς της μετά τον θάνατο του Πάπα Αλέξανδρου ΣΤ’. Η Lucrezia και ο Alphonso είχαν έξι παιδιά, τέσσερα από τα οποία επέζησαν μέχρι την ενηλικίωση. Η ίδια η Lucrezia πέθανε λίγες μέρες μετά από μια δύσκολη εγκυμοσύνη, στις 24 Ιουνίου 1519.
Κατά τη διάρκεια του γάμου της με τον δούκα της Φεράρα, η Lucrezia Borgia είχε επίσης σχέση με τον ποιητή Pietro Bembo, με τον οποίο αντάλλαξε γράμματα και ποίηση ακόμη και μετά τη διάρκεια της ερωτικής τους σχέσης. Παρά το γεγονός ότι πέθανε ως ευσεβής και αγαπημένη Δούκισσα, η Lucrezia Borgia έχει μείνει στην ιστορία ως μια από τις πιο διαβόητες της φυλής Borgia. Πολλοί πρόσφατοι ιστορικοί προσπάθησαν να ξεκαθαρίσουν τα δεδομένα.