Όπως παντού αλλού, πολλά ζώα στη Βόρεια Αμερική εξαφανίστηκαν λίγο μετά το τέλος της τελευταίας Εποχής των Παγετώνων, περίπου 12,000 χρόνια πριν. Οι άνθρωποι πιστεύεται ότι είναι η αιτία. Άλλα ζώα εξαφανίστηκαν εκατομμύρια χρόνια νωρίτερα, κατά τη διάρκεια του Πλειστόκαινου. Πολλά από αυτά είναι μεγάλα ζώα και αναφέρονται ως μεγαπανίδα. Ελάχιστη από τη βορειοαμερικανική μεγαπανίδα σώζεται – μερικά παραδείγματα περιλαμβάνουν αρκούδες και αμερικανικούς βίσωνες. Από όλα τα εξαφανισμένα ζώα από τη Βόρεια Αμερική, τα περισσότερα από αυτά εξαφανίστηκαν μόλις οι άνθρωποι έγιναν όλο και περισσότεροι.
Μερικά από τα συναρπαστικά εξαφανισμένα ζώα που έζησαν στη Βόρεια Αμερική περιλαμβάνουν το αμερικανικό λιοντάρι, το οποίο είναι το μεγαλύτερο υποείδος λιονταριού που υπήρξε ποτέ και είναι 25% μεγαλύτερο από το αφρικανικό λιοντάρι (εξαφανισμένο 8000 π.Χ.). ο Αρχαίος Βίσωνας, ο οποίος ήταν το πιο πολυάριθμο μεγάλο φυτοφάγο για 8,000 χρόνια έως ότου εξαφανίστηκε γύρω στο 8000 π.Χ. Cuvieronius, ένας μεγάλος ελέφαντας με σπειροειδείς χαυλιόδοντες (εξαφανισμένος το 7000 π.Χ.). ο τρομερός λύκος, ένας μεγάλος λύκος που εξαφανίστηκε το 8000 π.Χ. ο Giant Beaver, με μήκος έως και 2.5 μέτρα (8.2 πόδια) που ζούσε γύρω από τις Μεγάλες Λίμνες μέχρι πριν από 10,000 χρόνια. και το Giant Hutia, ένα τρωκτικό που μπορούσε να φτάσει στο μέγεθος της αρκούδας, το οποίο ζούσε στο Πουέρτο Ρίκο μέχρι πριν από μόλις 3,000 χρόνια. Εκτός από τον αρχαίο βίσονα και τον τρομερό λύκο, λίγα από αυτά τα εξαφανισμένα ζώα έχουν ζωντανούς συγγενείς.
Υπάρχουν πολλά άλλα εξαφανισμένα ζώα από τη Βόρεια Αμερική. Η γιγάντια αρκούδα με κοντό πρόσωπο, η οποία είναι η μεγαλύτερη αρκούδα που έζησε ποτέ, με ύψος επτά πόδια και μήκος δέκα πόδια (εξαφανίστηκε το 10,500 π.Χ.). Το Glyptodon, ένα θωρακισμένο ζώο που μοιάζει με αρμαδίλλο, περίπου στο μέγεθος ενός ζωύφιου VW, το οποίο αρχικά αναπτύχθηκε στη Νότια Αμερική αλλά μετακόμισε στο Τέξας. η διάσημη τίγρη με δόντια, η οποία ήταν κορυφαίος θηρευτής στο Πλειστόκαινο στη Βόρεια Αμερική. το γνωστό Wooly Mammoth, με προσαρμογές στη ζωή της Εποχής των Παγετώνων, και βρίσκεται συχνά παγωμένο στον Καναδικό μόνιμο παγετό. και το αμερικάνικο τσιτάχ, ένα ζώο που μοιάζει με τσιτάχ πιο στενά συγγενικό με το σύγχρονο Puma, και το οποίο είναι γνωστό μόνο από θραύσματα οστών.
Υπάρχουν πολλά άλλα εξαφανισμένα ζώα από τη Βόρεια Αμερική κατά τη διάρκεια των εκατοντάδων εκατομμυρίων ετών φυσικής ιστορίας της, αλλά αυτό το άρθρο μόλις κάλυψε εκείνα που εξαφανίστηκαν πιο πρόσφατα.