Τα μωρά με σύνδρομο Down γενικά παρουσιάζουν ένα ή περισσότερα από τα πολλά φυσικά χαρακτηριστικά, όπως επίπεδες μύτες, μικρά αυτιά, χαμηλό μυϊκό τόνο, ασυνήθιστα εύκαμπτες αρθρώσεις και διαγώνια λοξά μάτια. Ορισμένα βρέφη μπορεί να έχουν πρόσθετες σωματικές ανωμαλίες, όπως διαταραχές της καρδιάς ή άλλων οργάνων. Άλλα ζητήματα και επιπλοκές μπορεί να προκύψουν καθώς μεγαλώνουν τα παιδιά, αλλά αυτά τα προβλήματα συχνά δεν είναι γνωστά ή κατανοητά παρά αργότερα.
Πολλά μωρά με σύνδρομο Down αναγνωρίζονται πριν από τη γέννηση μέσω υπερήχων και αμνιοπαρακέντησης. Μπορεί να παρατηρηθούν ανωμαλίες στην ανάπτυξη του κεφαλιού ή του προσώπου ενός βρέφους ή μια αμνιοπαρακέντηση μπορεί να αποκαλύψει ένα επιπλέον χρωμόσωμα. Συχνά συνιστάται στις γυναίκες άνω των 35 να υποβάλλονται σε γενετικό έλεγχο.
Τα πιο κοινά και αξιοσημείωτα χαρακτηριστικά των μωρών με σύνδρομο Down είναι η πεπλατυσμένη εμφάνιση του προσώπου και της ρινικής τους περιοχής. Οι μύτες τους είναι γενικά μικρές, όπως και το στόμα τους, και οι γλώσσες τους είναι συχνά ασυνήθιστα μεγάλες σε σύγκριση. Τα μάτια μπορεί να έχουν πιο αμυγδαλωτά ή στραβισμένα όψη σε σύγκριση με άλλα βρέφη.
Τα μωρά με σύνδρομο Down μπορεί επίσης να μην έχουν μυϊκό τόνο. Αυτό μπορεί να γίνει εμφανές σχεδόν αμέσως κατά τη διάρκεια της αρχικής εξέτασης σε νεογέννητο. Αυτά τα βρέφη μπορεί να έχουν πρόβλημα να κινηθούν ή να σηκώσουν το κεφάλι τους και τα χέρια και τα πόδια μπορεί να φαίνονται ατροφικά, χαλαρά ή αδύναμα. Πολλά βρέφη με σύνδρομο Down έχουν επίσης αδύναμο αντανακλαστικό θηλασμού και λόγω του σχήματος του στόματός τους, ο θηλασμός ή το τάισμα με μπιμπερό μπορεί να είναι πιο δύσκολο. Μελέτες έχουν δείξει ότι ο θηλασμός είναι ωφέλιμος για τα μωρά με σύνδρομο Down, επειδή η κίνηση του θηλασμού, αφού μάθει, βοηθά στην ενίσχυση των μυών της γνάθου.
Μερικά βρέφη έχουν πιο έντονα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Down από άλλα. Οι φυσικές ενδείξεις υπάρχουν γενικά κατά τη γέννηση, αλλά γενικά απαιτούνται πρόσθετες εξετάσεις για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Μερικά βρέφη γεννιούνται επίσης με πρόσθετες εσωτερικές ανωμαλίες, επομένως μια γρήγορη διάγνωση είναι σημαντική, ώστε να ξεκινήσουν οι θεραπείες το συντομότερο δυνατό.
Υπάρχουν ορισμένα άλλα χαρακτηριστικά που μπορεί να έχουν τα παιδιά με σύνδρομο Down, αλλά αυτά συχνά δεν ανακαλύπτονται παρά αργότερα στην ανάπτυξή τους. Για παράδειγμα, πολλά παιδιά με σύνδρομο down έχουν ήπια έως σοβαρή νοητική υστέρηση. Η έγκαιρη παρέμβαση και θεραπεία με σύμβουλο και δασκάλους ειδικής αγωγής είναι συχνά ζωτικής σημασίας για να διασφαλιστεί ότι κάθε παιδί αναπτύσσεται στο μέγιστο των δυνατοτήτων του.