Η μεθοτρεξάτη είναι ένα τροποποιητικό της νόσου αντιρευματικό φάρμακο που αναπτύχθηκε για πρώτη φορά για τη θεραπεία του καρκίνου, αλλά βρέθηκε ότι είναι αποτελεσματικό ως θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Έχει βρεθεί ότι μειώνει τα συμπτώματα και σταματά ή ακόμη και αναστρέφει την εξέλιξη της νόσου όταν χορηγείται σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα οφέλη από τη λήψη μεθοτρεξάτης για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα περιλαμβάνουν τη σχετική ευκολία χορήγησής της, τη χαμηλή τοξικότητά της, την αποτελεσματικότητά της, την ταχεία έναρξη δράσης και το χαμηλό κόστος της σε σύγκριση με άλλες θεραπείες για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Η λήψη μεθοτρεξάτης για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι αποτελεσματική επειδή το φάρμακο μειώνει την ανοσολογική απόκριση – και ως εκ τούτου μειώνει τη φλεγμονή – εμποδίζοντας τα κύτταρα να μεταβολίσουν βασικά θρεπτικά συστατικά. Τα άτομα που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα γενικά βλέπουν δραματική βελτίωση στα συμπτώματά τους σε έξι έως οκτώ εβδομάδες και τα συμπτώματα γενικά συνεχίζουν να βελτιώνονται όσο ο πάσχων από ρευματοειδή αρθρίτιδα συνεχίζει τη θεραπεία. Η μεθοτρεξάτη για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας συνήθως χορηγείται σε εβδομαδιαία δόση δισκίου από του στόματος. Οι αρχικές δόσεις ξεκινούν συνήθως από 10 χιλιοστόγραμμα την εβδομάδα και σταδιακά αυξάνονται σε 20 χιλιοστόγραμμα την εβδομάδα μέχρι το τέλος των πρώτων οκτώ εβδομάδων. Το ανώτερο όριο δόσης είναι συνήθως 25 χιλιοστόγραμμα την εβδομάδα, αλλά αυτή η δόση μπορεί να ξεπεραστεί κατά περίπτωση.
Οι άνθρωποι που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα λαμβάνουν μια σχετικά μικρή δόση σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν το φάρμακο για τη θεραπεία του καρκίνου. Τέτοιοι ασθενείς, ωστόσο, εξακολουθούν να παρουσιάζουν σοβαρές, ακόμη και απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες, όπως ναυτία, αναιμία, απώλεια μαλλιών, πνευμονική νόσο και ηπατική βλάβη. Η λήψη του φαρμάκου σε μικρότερες, πιο συχνές δόσεις, η λήψη του φαρμάκου τη νύχτα ή η υποδόρια λήψη του φαρμάκου μπορεί να αποτρέψει τη ναυτία.
Μπορεί να χορηγηθούν τακτικές εξετάσεις αίματος για τον έλεγχο της αναιμίας, αλλά μπορεί να απαιτηθούν περιοδικές βιοψίες ήπατος για τον έλεγχο ηπατικής βλάβης. Οι γιατροί μπορεί να επιλέξουν να μην συνταγογραφήσουν μεθοτρεξάτη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έχουν ιστορικό βαριάς χρήσης ή κατάχρησης αλκοόλ, λόγω του κινδύνου ηπατικής βλάβης. Οι γυναίκες που είναι έγκυες ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο και η χρήση μεθοτρεξάτης από άνδρες μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών.