Τα τσιμπήματα κουνουπιών δεν θεωρούνται γενικά επικίνδυνα, αλλά μερικοί άνθρωποι μπορεί να εμφανίσουν σοβαρή αλλεργική αντίδραση σε αυτά. Εκτός από τις απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που προκαλούν πρήξιμο της τραχείας και παρεμποδίζουν την αναπνοή, μια αλλεργική αντίδραση σε τσίμπημα κουνουπιού μπορεί να είναι τόσο ήπια όσο μια απλή κνησμώδης, κόκκινη περιοχή γύρω από το τσίμπημα. Η ένταση μιας αντίδρασης σε ένα τσίμπημα κουνουπιού σχετίζεται συνήθως με το πόσες φορές το άτομο έχει τσιμπηθεί.
Όταν ένα κουνούπι τσιμπάει ένα άτομο, διαπερνά το δέρμα. Το σώμα αναγνωρίζει το σάλιο από το κουνούπι στο τσίμπημα ως ξένο. Γενικά, το σώμα παράγει μικρά εξογκώματα με συνοδευτική φαγούρα εκεί που δαγκώνει το έντομο. Το ανοσοποιητικό σύστημα μαθαίνει από την εμπειρία, επομένως την επόμενη φορά που ένα κουνούπι τσιμπήσει το άτομο, η ανοσολογική απόκριση είναι ταχύτερη και μπορεί να είναι πολύ πιο έντονη.
Αντί μια μικρή περιοχή να ανταποκρίνεται στο τσίμπημα, μπορεί να εμφανιστεί μια ισχυρή αλλεργική αντίδραση σε ένα τσίμπημα κουνουπιού. Όταν το τελευταίο δάγκωμα προκάλεσε μόνο μια ήπια ερεθιστική φαγούρα και εξόγκωμα, το νέο δάγκωμα θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια μεγάλη περιοχή φλεγμονής, όπου το δέρμα είναι κόκκινο, πρησμένο και φαγούρα.
Αυτή η μορφή αντίδρασης είναι αρκετά ήπια, αν και δυσάρεστη, και μπορεί να χρειαστούν έως και δύο ημέρες για να εμφανιστεί μετά το δάγκωμα. Αν και οι αντιδράσεις στο τσίμπημα τείνουν να επιδεινώνονται μετά την αρχική αναγνώριση του σάλιου των κουνουπιών από το ανοσοποιητικό σύστημα, σε χώρες όπου τα κουνούπια είναι πολύ συνηθισμένα, μπορεί επίσης να συμβεί το αντίθετο. Οι ενήλικες που είχαν πολλά δαγκώματα κατά τη διάρκεια της ζωής τους τείνουν να γίνονται λιγότερο ευαίσθητοι στο σάλιο και ως εκ τούτου δεν παρουσιάζουν τόσα συμπτώματα όπως εκείνοι που σπάνια εμφανίζουν δαγκώματα.
Μια πολύ πιο σοβαρή μορφή αλλεργικής αντίδρασης είναι η αναφυλαξία. Αυτή είναι μια δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση όπου το ανοσοποιητικό σύστημα έχει μια ακραία αντίδραση στο σάλιο και θέτει σε κίνδυνο τη ζωή του ατόμου που δαγκώθηκε. Δερματικό εξάνθημα, κηλίδες και κνίδωση είναι μερικά από τα σημάδια αυτής της αντίδρασης. Η αναφυλαξία μπορεί επίσης να κλείσει τους αεραγωγούς, προκαλώντας συριγμό και δυσκολία στην αναπνοή. Ο λαιμός μπορεί να διογκωθεί, μαζί με το πρόσωπο, και το άτομο μπορεί να έχει φαγούρα στο δέρμα σε όλο το σώμα του.
Άλλα συμπτώματα της αναφυλαξίας περιλαμβάνουν διάρροια και έμετο. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ασυνήθιστο άγχος και λιποθυμικά επεισόδια, όπως και αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Όλα τα συμπτώματα απαιτούν ιατρική θεραπεία γρήγορα. Άλλα θέματα, όπως ο πυρετός, ο πονοκέφαλος ή η αύξηση του μεγέθους των λεμφαδένων, μπορεί να υποδηλώνουν μια ασθένεια που μεταδίδεται από τα κουνούπια, ειδικά εάν το άτομο βρισκόταν πρόσφατα σε μια εξωτική χώρα.
Τα άτομα που διατρέχουν κίνδυνο αλλεργικής αντίδρασης σε τσίμπημα κουνουπιού μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο χρησιμοποιώντας εντομοαπωθητικό και μένοντας μέσα το σούρουπο και την αυγή, όταν τρέφονται τα έντομα. Τα ρούχα που καλύπτουν το εκτεθειμένο δέρμα μπορούν επίσης να βοηθήσουν. Το πλύσιμο της περιοχής ενός νέου δαγκώματος με σαπούνι και νερό μπορεί να μειώσει την τοπική αλλεργική αντίδραση.