Είναι σπάνιο ο καρκίνος του σπλήνα να προέρχεται πραγματικά από τον σπλήνα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο καρκίνος εξαπλώνεται εκεί από άλλα μέρη του λεμφικού συστήματος. Ο σκοπός του λεμφικού συστήματος είναι να καταπολεμά τις λοιμώξεις, επομένως τα σημάδια του καρκίνου σε αυτήν την περιοχή τείνουν να περιλαμβάνουν συμπτώματα γρίπης, όπως πρησμένους αδένες, πόνους και πυρετό. Η κόπωση, ένα άλλο κοινό σημάδι καρκίνου, προκαλείται συνήθως από το εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα. Ο κοιλιακός πόνος είναι ένα άλλο σύμπτωμα που αισθάνονται πολλοί ασθενείς, αλλά είναι τόσο ασαφές σύμπτωμα που δεν υποδηλώνει απαραίτητα καρκίνο σπλήνας, επομένως αυτό το σημάδι από μόνο του δεν τείνει να αφορά ασθενείς ή γιατρούς. Αυτός ο τύπος καρκίνου επηρεάζει επίσης το δέρμα, το οποίο μπορεί να προκαλέσει φαγούρα ή μώλωπες, αν και συχνά επηρεάζονται και τα οστά και οι αρθρώσεις.
Σε πολλές περιπτώσεις καρκίνου της σπλήνας, επηρεάζεται περισσότερο από αυτό το όργανο. ολόκληρο το λεμφικό σύστημα μπορεί να επηρεαστεί. Το αποτέλεσμα είναι ότι οι ασθενείς γενικά δεν αισθάνονται καλά, εν μέρει επειδή το εξασθενημένο ανοσοποιητικό τους σύστημα μπορεί να τους κάνει πιο ευαίσθητους στη γρίπη και σε άλλες ασθένειες. Ο πυρετός και οι διογκωμένοι λεμφαδένες είναι μερικά από τα κύρια συμπτώματα, αν και τα ρίγη και οι νυχτερινές εφιδρώσεις είναι επίσης κοινά σημάδια αυτού του τύπου καρκίνου. Ένα από τα αρχικά συμπτώματα του καρκίνου τείνει να είναι η κόπωση, η οποία μπορεί να προκαλείται από ασθένειες όπως η γρίπη ή μπορεί να είναι αποτέλεσμα χαμηλού αριθμού αιμοσφαιρίων.
Ο κοιλιακός πόνος είναι κοινός στις περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του σπλήνα, επειδή το όργανο γίνεται τόσο μεγάλο που γίνεται άβολο για τους περισσότερους ασθενείς. Στην πραγματικότητα, μπορεί να γίνει τόσο μεγάλο που να πιέζει το στομάχι, μειώνοντας πολύ την όρεξη και οδηγώντας τους ασθενείς σε απροσδόκητη απώλεια βάρους. Φυσικά, υπάρχουν διάφορες άλλες εξηγήσεις για τον πόνο στην κοιλιά, οπότε, ενώ πολλοί ασθενείς με αυτόν τον τύπο καρκίνου παρατηρούν αυτό το σύμπτωμα, σπάνια οδηγεί στη σωστή διάγνωση. Για το λόγο αυτό, είναι συνήθως απαραίτητο να γίνουν πολλές εξετάσεις πριν από τη διάγνωση ασθενών με καρκίνο του λεμφικού συστήματος.
Ακόμη και το δέρμα επηρεάζεται συχνά από καρκίνο του σπλήνα. Τείνει να γίνει φαγούρα νωρίς στη νόσο. Ο λόγος για αυτό είναι ότι ο μολυσμένος σπλήνας δεν μπορεί να φιλτράρει σωστά τις τοξίνες από την κυκλοφορία του αίματος, έτσι συσσωρεύονται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε φαγούρα, φλεγμονή του δέρματος. Οι ασθενείς που ξύνουν υπερβολικά το δέρμα τους κινδυνεύουν να αναπτύξουν λοίμωξη, αλλά ακόμη και εκείνοι που δεν ξύνουν μπορεί να παρατηρήσουν ότι το δέρμα τους αιμορραγεί και μελανιάζει πιο εύκολα από πριν. Επιπλέον, τα οστά και οι αρθρώσεις τείνουν να πονάνε όταν οι ασθενείς πάσχουν από καρκίνο του σπλήνα.