Η φλουοξετίνη και η παροξετίνη είναι δύο φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης, καθώς και άλλων διαταραχών της διάθεσης και του άγχους. Είναι και τα δύο μέρος της οικογένειας των φαρμάκων που είναι γνωστά ως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Και τα δύο φάρμακα έχουν παρόμοια δράση στον εγκέφαλο και ασκούν παρόμοια αποτελέσματα. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ τους, οι οποίες οδηγούν σε διαφορές στο πώς και πότε συνταγογραφούνται.
Μερικοί ασθενείς με κατάθλιψη παρουσιάζουν διαφορές στις αποκρίσεις τους στη φλουοξετίνη έναντι της παροξετίνης. Αυτό οφείλεται σε μεμονωμένες διαφορές σε ένα ένζυμο στον εγκέφαλο που ονομάζεται μεταφορέας πολυγλυκοπρωτεΐνης (Pgp). Ορισμένοι άνθρωποι έχουν αντίγραφα αυτής της πρωτεΐνης που την κάνουν να είναι εξαιρετικά ενεργή και αφαιρούν την παροξετίνη από τον εγκέφαλο προτού να επηρεάσει ένα άτομο. Η φλουοξετίνη δεν επηρεάζεται από τον μεταφορέα Pgp, επομένως μπορεί να θεραπεύσει την κατάθλιψη σε άτομα με την πιο ενεργή έκδοση αυτού του ενζύμου.
Τόσο η φλουοξετίνη όσο και η παροξετίνη εμποδίζουν τη διάσπαση του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνης στον εγκέφαλο. Αυτό επιτρέπει στη σεροτονίνη να ασκεί μεγαλύτερες επιδράσεις στον εγκέφαλο ως αποτέλεσμα. Μικρές διαφορές στη δράση τους σημαίνουν ότι αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία ελαφρώς διαφορετικών διαταραχών. Για παράδειγμα, η φλουοξετίνη χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής και της καταπληξίας, ενώ η παροξετίνη χρησιμοποιείται συχνότερα για τη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής και της στυτικής δυσλειτουργίας. Ωστόσο, και τα δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης, της διπολικής διαταραχής, της διαταραχής πανικού και της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής.
Το χρονικό διάστημα κατά το οποίο αυτά τα φάρμακα παραμένουν στο σώμα προτού διασπαστούν αντιπροσωπεύει μια βασική διαφορά μεταξύ της φλουοξετίνης και της παροξετίνης. Η παροξετίνη διασπάται μετά από περίπου μία ημέρα στους περισσότερους ανθρώπους, ενώ η φλουοξετίνη παραμένει για περίπου μία έως τρεις ημέρες. Αυτή η διαφορά έχει λειτουργική σημασία, επειδή όταν οι γιατροί απογαλακτίζουν ασθενείς από ένα SSRI, προτιμούν να χρησιμοποιούν ένα με μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής για να ελαχιστοποιήσουν τα αποτελέσματα στέρησης. Ένα άτομο που παίρνει παροξετίνη μπορεί να αλλάξει σε φλουοξετίνη από γιατρό καθώς μειώνει τη δόση του προκειμένου να αποφευχθεί η απόσυρση.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται από τη λήψη φλουοξετίνης και παροξετίνης είναι αρκετά παρόμοιες. Ωστόσο, υπάρχουν κάποιες μικρές διαφορές στα ποσοστά εμφάνισης μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ασθενείς που λαμβάνουν φλουοξετίνη τείνουν να αναφέρουν ελαφρώς περισσότερα περιστατικά αϋπνίας και απώλειας όρεξης, αλλά όσοι λαμβάνουν παροξετίνη εμφανίζουν υψηλότερα ποσοστά ναυτίας και υπνηλίας ή υπνηλία. Μελέτες που έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και τα ποσοστά παρενεργειών δείχνουν ότι και τα δύο αυτά φάρμακα είναι καλά ανεκτά από τους περισσότερους ανθρώπους, ωστόσο, και ότι οι παρενέργειες δεν επηρεάζουν τη χρησιμότητά τους.