Αν και η λισινοπρίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια μαζί με πολλά άλλα φάρμακα, υπάρχουν μερικές αλληλεπιδράσεις που είναι γνωστό ότι είναι εξαιρετικά επικίνδυνες για έναν ασθενή. Η λισινοπρίλη μπορεί να αλληλεπιδράσει με κάλιο, αλάτι, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), διουρητικά και λίθιο. Πολλές από αυτές τις αλληλεπιδράσεις με λισινοπρίλη μπορεί να απειλήσουν τη ζωή του ασθενούς. Οι αλληλεπιδράσεις της λισινοπρίλης με βιταμίνες, μέταλλα και άλλα φάρμακα είναι σχετικά ασυνήθιστες.
Το κάλιο μπορεί να αλληλεπιδράσει επικίνδυνα με τη λισινοπρίλη με τρόπους για τους οποίους οι ασθενείς θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση. Σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε μεγαλύτερης ηλικίας άνδρες ασθενείς, η λισινοπρίλη μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία. Σε αυτή την κατάσταση, τα νεφρά κατακρατούν κάλιο, με αποτέλεσμα τα μη ασφαλή επίπεδα αυτού του στοιχείου στο σώμα του ασθενούς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρώματα καλίου πιθανότατα θα κληθούν να σταματήσουν κατά τη διάρκεια μιας πορείας θεραπείας με λισινοπρίλη. Θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται το κάλιο με τη μορφή υποκατάστατου επιτραπέζιου αλατιού.
Παρόμοιες αλληλεπιδράσεις λισινοπρίλης συμβαίνουν με το επιτραπέζιο αλάτι. Σε πολλούς ασθενείς συνταγογραφείται μια δίαιτα χαμηλή σε νάτριο ενώ χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο, την οποία πρέπει να ακολουθούν προσεκτικά. Με την πάροδο του χρόνου, η συσσώρευση αλατιού μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια οστικής μάζας, καθιστώντας τα οστά πιο εύθραυστα και ευκολότερα στο κάταγμα.
Οι αλληλεπιδράσεις της λισινοπρίλης με την ασπιρίνη και άλλα ΜΣΑΦ είναι επίσης συχνές. Η χρήση ΜΣΑΦ μπορεί να κάνει τη λισινοπρίλη λιγότερο αποτελεσματική παρεμβαίνοντας στην ικανότητα του φαρμάκου να ελέγχει αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση του ασθενούς. Τα ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσουν κατακράτηση νερού, οδηγώντας σε αύξηση του συνολικού όγκου αίματος στο σώμα του ασθενούς. Ο αυξημένος όγκος επιβαρύνει τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, δημιουργώντας αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν διουρητικά φάρμακα μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες από την αλληλεπίδραση της λισινοπρίλης και των διουρητικών. Τα φάρμακα της κατηγορίας των διουρητικών προκαλούν μείωση της ποσότητας νερού στο σώμα αποβάλλοντας περισσότερο νερό μέσω των ούρων. Τα διουρητικά προκαλούν επίσης απώλεια νερού μειώνοντας την απορρόφηση νατρίου στον οργανισμό, η οποία προκαλεί κατακράτηση νερού. Επίσης, για αυτόν τον λόγο τα διουρητικά μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία της λισινοπρίλης.
Το λίθιο μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει επικίνδυνα με τη λισινοπρίλη. Μια ορισμένη ποσότητα νατρίου απαιτείται στην κυκλοφορία του αίματος για την αποτελεσματική πρόσληψη και χρήση του λιθίου που χορηγείται ως φάρμακο. Οι ασθενείς που λαμβάνουν λισινοπρίλη συχνά ακολουθούν δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο και συχνά έχουν χαμηλότερα επίπεδα νατρίου επειδή τα νεφρά κατακρατούν περισσότερο αλάτι ενώ ένας ασθενής λαμβάνει λισινοπρίλη. Αυτό μπορεί να δημιουργήσει μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση, στην οποία ένας ασθενής έχει υψηλά επίπεδα λιθίου στην κυκλοφορία του αίματος που δεν μπορούν να απορροφηθούν.