Υπάρχουν πολλές κοινές αιτίες πονόλαιμου και εξανθήματος. Μερικά από αυτά είναι πολύ σοβαρά και άλλα είναι δευτερεύοντα. Λόγω της πιθανής σοβαρότητας ορισμένων από τις καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν πονόλαιμο και εξάνθημα, η εμφάνιση αυτών των δύο συμπτωμάτων μαζί είναι συνήθως μια ένδειξη για επίσκεψη σε γιατρό.
Πολλές από τις καταστάσεις που οδηγούν σε πονόλαιμο και εξάνθημα είναι ιογενούς προέλευσης. Οι ιοί που προκαλούν νόσο του χεριού, του αφθώδους στόματος, της ιλαράς, της πέμπτης νόσου και της μονοπυρήνωσης μπορούν όλοι να εμφανιστούν με αυτά τα διπλά συμπτώματα. Η νόσος του χεριού, του ποδιού και του στόματος ονομάζεται επίσης ιός coxsackie και επηρεάζει συχνότερα τα μικρότερα παιδιά. Το εξάνθημα μοιάζει με φουσκάλες και συνήθως περιορίζεται στα χέρια, στο κάτω μέρος των ποδιών και στο πίσω μέρος. Μπορεί να εμφανιστούν φουσκάλες και μέσα στο στόμα και να δημιουργήσουν επώδυνο πονόλαιμο. Σε αντίθεση με ορισμένες από τις άλλες ασθένειες που προκαλούν πονόλαιμο και εξάνθημα, ο ιός coxsackie συχνά δεν χρειάζεται πολλή θεραπεία, εκτός εάν εμφανιστεί υψηλός πυρετός ή μόλυνση.
Αντίθετα, η ιλαρά μπορεί να είναι μια πολύ σοβαρή ασθένεια που μπορεί να προληφθεί σχεδόν πλήρως με τον εμβολιασμό. Στις ανεπτυγμένες χώρες, η κίνηση προς τον μη εμβολιασμό των παιδιών έχει οδηγήσει σε περισσότερα κρούσματα ιλαράς με περιστασιακά καταστροφικές επιπλοκές. Το εξάνθημα που σχετίζεται με την ιλαρά μπορεί να έχει επίπεδες περιοχές και επίσης μικρές φλύκταινες στο δέρμα. Καθώς η κατάσταση εξελίσσεται, τα δύο εξανθήματα συνήθως συνδέονται μεταξύ τους. Άλλα συμπτώματα της ιλαράς περιλαμβάνουν πυρετό, βήχα, ερεθισμένα μάτια και πόνους στους μύες.
Μια άλλη δυνητικά σοβαρή ασθένεια είναι η πέμπτη ασθένεια. Αυτή είναι μια κοινή πάθηση στην παιδική ηλικία και συνήθως ενέχει μικρό κίνδυνο για τα παιδιά. Το εξάνθημα που σχετίζεται με αυτή την ασθένεια εμφανίζεται συχνά για πρώτη φορά στο πρόσωπο. Στη συνέχεια εμφανίζεται στα χέρια και τα πόδια. Ο κύριος κίνδυνος της πέμπτης νόσου εμφανίζεται όταν οι έγκυες γυναίκες την προσβάλλουν. Μπορεί να οδηγήσει σε γενετικές ανωμαλίες, αποβολή ή θνησιγένεια.
Η μονοπυρήνωση ολοκληρώνει τις τέσσερις κορυφαίες ιογενείς αιτίες πονόλαιμου και εξανθήματος. Ο πονόλαιμος είναι εμφανής, μπορεί να εμφανιστεί εξάνθημα στο λαιμό, το πρόσωπο ή το στήθος και η αίσθηση κόπωσης και ελαφρύς πυρετός μπορεί να συνοδεύουν αυτά τα συμπτώματα. Το Mono είναι συνήθως χωρίς επιπλοκές, αλλά μπορεί να συνεχίσει να προκαλεί συμπτώματα για αρκετές εβδομάδες έως αρκετούς μήνες.
Υπάρχουν πολλές βακτηριακές αιτίες πονόλαιμου και εξανθήματος. Σεξουαλικά μεταδιδόμενα νοσήματα όπως η σύφιλη προκαλούν αυτά τα συμπτώματα. Τα βακτήρια του στρεπτόκοκκου είναι σίγουρα μια κοινή αιτία εξανθήματος και πονόλαιμου επίσης.
Όταν οι άνθρωποι εμφανίζουν εξάνθημα σαν γυαλόχαρτο με στρεπτόκοκκο, έχουν ουσιαστικά οστρακιά και μπορεί να έχουν υψηλό πυρετό, μυϊκούς πόνους και κοιλιακές διαταραχές. Η διφθερίτιδα είναι μια άλλη βακτηριακή ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει πονόλαιμο και εξάνθημα. Στο εμβολιασμένο άτομο, αυτή η ασθένεια συνήθως δεν αποτελεί κίνδυνο.
Πρόσθετες αιτίες πονόλαιμου και εξανθήματος μπορεί να περιλαμβάνουν επιπλοκές του HIV, του ιού του Δυτικού Νείλου, του ιού Έμπολα και του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου (SARs). Μερικοί άνθρωποι έχουν αλλεργικές αντιδράσεις σε φυσικές ή χημικές ουσίες που θα δημιουργήσουν ταυτόχρονες αντιδράσεις στα ιγμόρεια, στο λαιμό και στο δέρμα. Αυτές οι αιτίες τείνουν να είναι πολύ λιγότερο συχνές.