Γεννημένος στο Lawrenceville της Τζόρτζια το 1921, ο Ezzard Charles μεγάλωσε και έγινε πρωταθλητής πυγμαχίας βαρέων βαρών. Ο Τσαρλς μετακόμισε στο Σινσινάτι του Οχάιο για να ζήσει με τη γιαγιά και την προγιαγιά του σε ηλικία 9 ετών. Εκεί πυγμάχησε με επιτυχία ως ερασιτέχνης τόσο στα μεσαία όσο και στα μεσαία κιβώτια. Η επαγγελματική του σταδιοδρομία ξεκίνησε το 1940, δύο χρόνια πριν αποφοιτήσει από το λύκειο.
Πολλοί από τους πρώτους 38 επαγγελματικούς αγώνες του Ezzard Charles κέρδισαν με νοκ άουτ. Το 1944-45, η καριέρα του στην πυγμαχία πήρε σε δεύτερη μοίρα καθώς υπηρετούσε στο στρατό. Όταν επέστρεψε από το σερβίς, πυγμάχησε στο ελαφρύ βαρέων βαρών.
Ο Κάρολος δεν ζύγιζε ποτέ περισσότερο από 200 λίβρες (91 κιλά). Πολέμησε πολλούς διάσημους μεσαίου και ελαφριού βαρείς, συμπεριλαμβανομένων των Archie Moore, Ken Overlin, Charley Burley, Joey Maxim και Teddy Yarosz. Το 1948, ο Τσαρλς έριξε νοκ άουτ τον Σαμ Μπαρούντι στον δέκατο γύρο ενός αγώνα. Ο Μπαρούντι πέθανε αργότερα από τα τραύματα που υπέστη στον αγώνα. Πολλοί πιστεύουν ότι ο Κάρολος έγινε πιο προσεκτικός μετά από εκείνη τη μάχη.
Με το παρατσούκλι “Cincinnati Cobra”, η άνοδός του στο πρωτάθλημα βαρέων βαρών ξεκίνησε με τη νίκη του σε έναν αγώνα 15 γύρων εναντίον του Jersey Joe Walcott το 1949. Ο Ezzard Charles νίκησε τον Walcott για να κερδίσει το Πρωτάθλημα της Εθνικής Ένωσης Πυγμαχίας. Το 1950 ο Charles νίκησε τον Joe Louis για να κερδίσει το παγκόσμιο πρωτάθλημα βαρέων βαρών, το οποίο κράτησε μέχρι το 1951 όταν ο Walcott νίκησε τον Charles σε έναν επαναληπτικό αγώνα.
Οι πιο αξέχαστες αγώνες του Ezzard Charles περιλαμβάνουν δύο με τον Rocky Marciano, και οι δύο έγιναν το 1954. Στην πρώτη μάχη, ο Charles έχασε έναν αγώνα δεκαπέντε γύρους ανά πόντους. Στον επαναληπτικό αγώνα, ο Marciano ανακηρύχθηκε νικητής παρόλο που ο αγώνας είχε σχεδόν τελειώσει στον 8ο γύρο λόγω της σχισμένης μύτης του Marciano. Ο συγκεκριμένος αγώνας ονομάστηκε «Fight of the Year».
Θεωρούμενος ένας από τους κορυφαίους πυγμάχους της δεκαετίας του 1940 και του 50, ο Ezzard Charles κέρδισε 96 από τους 122 αγώνες. Κέρδισε 59 από αυτούς τους αγώνες με νοκ άουτ. Ο Charles διαγνώστηκε με αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση, γνωστή και ως νόσος του Lou Gehrig, το 1966. Πέθανε το 1975 στο Σικάγο.
Το Σινσινάτι αναγνώρισε τον Ezzard Charles μετονομάζοντας τον δρόμο στον οποίο ζούσε όταν κέρδισε τον παγκόσμιο τίτλο βαρέων βαρών μετά από αυτόν. Ο Charles εισήχθη στο International Boxing Hall of Fame το 1990. Αναγνωρίζεται σε πολλά ιστορικά κείμενα ως άτομο με επιρροή, συμπεριλαμβανομένων 100 που έκαναν τη διαφορά: Greater Cincinnatians Who Made a Mark on the 20th Century και Profiles in Black History.