Antidotul cel mai cunoscut și cel mai des administrat pentru morfină este antagonistul opioid naloxona, care are o acțiune benefică semnificativă asupra tuturor celor trei tipuri de receptori opioizi de care se leagă morfina. Legarea sa prolifică de toate subseturile de receptori opiacei vizați conferă clasificării sale drept prima linie de apărare la pacienții care au supradozat și suferă de simptomele intoxicării cu morfină care pun viața în pericol. Naloxona are efect în doar 30 de secunde după administrarea intravenoasă, un atribut care oferă beneficii semnificative în situațiile grave în care respirația pacientului s-a oprit sau este pe punctul de a se opri. Nalorfina și naltrexona sunt antagoniști alternativi ai opioizilor; fiecare poate fi utilizat ca antidot pentru morfină dacă există o hipersensibilitate la naloxonă, dacă există alte considerente de sănătate care precipită utilizarea lor sau când naloxona nu este ușor disponibilă. Toate cele trei antidoturi acţionează prin „împingerea” morfinei din receptorii opioizi din creierul pacientului, inversând simptomele supradozajului.
Dacă se suspectează o supradozaj, transportul rapid la camera de urgență pentru administrarea unui antidot pentru morfină crește foarte mult șansele de supraviețuire ale pacientului și de recuperare completă după otrăvire. Simptomele tipice care indică o supradoză gravă și necesitatea unui antidot includ vărsături, somnolență și pupile care sunt semnificativ identificate. Convulsii, dificultăți de respirație și buzele și unghiile de culoare albăstruie sunt simptome și mai grave care necesită transport la o unitate în câteva minute, de preferință într-o ambulanță, pentru a se asigura că există o tehnologie de respirație de susținere disponibilă în cazul întreruperii respirației. Mulți primii respondenți poartă cu ei la fața locului un antidot pentru medicament, cel mai adesea naloxonă. Din acest motiv, familia de sprijin sau prietenii ar trebui să fie gata să transmită personalului de urgență greutatea, vârsta și cantitatea aproximativă de morfină suspectată a pacientului la sosire sau dacă pacientul este dus cu mașina la sosire. in camera de urgenta.
După ce o doză inițială a antidotului prescris pentru morfină a fost administrată la fața locului, în ambulanță sau în camera de urgență, observarea atentă timp de câteva ore într-un cadru de spitalizare este protocolul medical standard. Observarea atentă este vitală deoarece, cu excepția naltrexonei, timpul de înjumătățire al multor medicamente opiacee depășește cel al antidotului pentru morfină și pot fi necesare doze ulterioare pentru a împiedica pacientul să supradozeze pentru a doua oară. Naltrexona este administrată în principal pacienților de tip dependenți ca antagonist al opiaceelor cu acțiune prelungită pentru a reduce pofta de mâncare și pentru a reduce considerabil probabilitatea utilizării morfinei recreaționale. Celălalt antagonist opioid la care se face referire, nalorfina, este un medicament mai vechi din anii 1950 și nu este la fel de eficient în situații de supradozaj acut din cauza afinității sale limitate de legare la receptorii opioizi vizați.