O serie de studii științifice, cele mai multe efectuate în ultimele decenii, sugerează că există o legătură puternică între epilepsie și depresie. Cea mai mare parte a dovezilor pentru această legătură se referă la corelația empirică dintre cele două condiții. Persoanele cu depresie sunt mult mai predispuse să dezvolte epilepsie, iar persoanele cu epilepsie sunt mult mai predispuse să devină depresive.
Dovezile unei corelații între aceste condiții sunt destul de concludente. Un studiu din 2004 publicat în Neurology a constatat că rata depresiei la epileptici pare a fi de aproximativ trei ori mai mare decât rata persoanelor cu alte boli cronice. De asemenea, a constatat că depresia nu este tratată adesea la epileptici, parțial pentru că se prezintă diferit decât în cazurile tipice. De exemplu, se pare că epilepticii depresivi se confruntă adesea cu iritabilitate și anxietate. Rata de sinucidere a persoanelor cu epilepsie este, conform unor estimări, de zece ori mai mare decât rata populației normale.
Existența unei legături biologice între epilepsie și depresie este teoretizată, dar nu este bine înțeleasă. Unii oameni de știință au sugerat în linii mari că deficiențele neurotransmițătorilor dopamină, serotonină, norepinefrină și GABA pot fi responsabile pentru ambele boli. S-au emis ipoteze și legături genetice. Cu toate acestea, există puține dovezi experimentale care să susțină sau să descrie mai precis o legătură de acest tip.
Conștientizarea legăturii dintre epilepsie și depresie a crescut încet. Observatorii contemporani spun că depresia la epileptici a fost ignorată de mult timp. Ei sugerează că această neglijare s-a datorat credinței că simptomele depresiei au fost un răspuns rezonabil, previzibil și non-patologic la suferința asociată cu epilepsia. Încercările de a contracara această credință includ un studiu din 2003, publicat în Epilepsy Currents, care a constatat că legătura dintre epilepsie și depresie nu se intensifică cu convulsii din ce în ce mai severe sau frecvente.
Existența depresiei la persoanele cu epilepsie are implicații pentru tratament și calitatea vieții. Mai multe studii au sugerat că, în cazul epilepsiei intratabile, ceea ce nu poate fi controlat complet, reducerea depresiei ar trebui să fie un obiectiv mai important decât reducerea frecvenței crizelor. Adică, dacă un anumit număr de convulsii sunt inevitabile, calitatea vieții se îmbunătățește mai mult atunci când îngrijitorii se concentrează pe tratarea depresiei. Utilizarea antidepresivelor pentru persoanele cu epilepsie nu este bine studiată. Unii oameni de știință cred că antidepresivele, și în special inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), cresc probabilitatea convulsiilor, dar această afirmație este controversată.