Deoarece boala neuronului motor este o colecție de afecțiuni medicale conexe, simptomele bolii neuronului motor sunt similare indiferent de starea pacientului. Boala neuronului motor are cinci forme, unele mai severe și care pun viața în pericol decât altele. Toate condițiile afectează capacitatea organismului de a efectua mișcări voluntare. Simptomele se agravează în general în timp, în ciuda îngrijirilor paliative. Simptomele inițiale nu pot prezice prognosticul pe termen scurt și lung al pacientului.
Boala neuronului motor are cinci forme: ALS (scleroza laterală amiotrofică), PLS (scleroza laterală primară), PMA (atrofie musculară progresivă), paralizie pseudobulbară și paralizie bulbară progresivă. Simptomele bolii neuronului motor sunt în general asociate cu SLA, cunoscută și sub numele de boala Lou Gehrig în Statele Unite. Degenerarea inițială a neuronului poate începe în orice parte a corpului; pierderea coordonării și slăbiciune apar de obicei oriunde încep simptomele. Simptomele se răspândesc rapid în restul corpului, în majoritatea cazurilor provocând imobilitate completă. Nouăzeci la sută dintre pacienți mor în șase ani de la diagnostic.
În multe privințe, PLS este o formă mai puțin severă de ALS. La fel ca ALS, apare în general atunci când o persoană este de vârstă mijlocie. Deși simptomele inițiale sunt aproape identice cu cele ale SLA, PLS nu afectează neuronii spinali. Astfel, boala progresează foarte lent, iar majoritatea pacienților nu mor din cauza ei. În unele cazuri, totuși, PLS se poate dezvolta în ALS. Câteva medicamente s-au dovedit promițătoare în ameliorarea spasmelor musculare asociate cu PLS.
Simptomele bolii neuronului motor în PMA sunt similare cu cele ale ALS și PLS. Atrofia musculară este cel mai frecvent simptom. Dacă atrofia este limitată la un singur membru sau răspândită pe tot corpul depinde de fiziologia particulară a pacientului. Deoarece atrofia este comună tuturor formelor de boală neuronului motor, lipsa spasmelor musculare și a modificărilor emoționale permit medicilor să excludă prezența SLA și PMS. Rata de supraviețuire la cinci ani pentru PMA este între cea a ALS și PLS.
Simptomele vizibile ale bolii neuronului motor pentru paralizia pseudobulbară sunt limitate la vorbirea și capacitatea pacientului de a înghiți. În mintea unui pacient, pot apărea și schimbări de dispoziție sălbatice și bruște. Această paralizie poate avea o serie de cauze de la ALS la cancer. Prognosticul depinde de cauza principală.
În cele din urmă, simptomele bolii neuronului motor pot indica prezența paraliziei bulbare progresive. Din 2011, nu există un consens în comunitatea medicală dacă paralizia bulbară progresivă este o afecțiune separată sau o parte a SLA. La fel ca paralizia pseudobulbară, afecțiunea compromite rapid capacitatea pacientului de a vorbi și de a înghiți. Nu există tratament, iar decesul are loc în general în decurs de unu până la trei ani.