Războiul francez și indian (1754-1763) a fost purtat între Franța și aliații săi indieni americani (Algonquin, Lenape, Ojibwa, Ottawa, Shawnee și Wyandot) și Anglia și aliații săi (coloniile americane și Confederația Iroquois). La sfârșitul războiului francez și indian, britanicii au câștigat controlul asupra tuturor părților Noii Franțe la est de râul Mississippi și au câștigat și Florida spaniolă. Deoarece Franța și Spania erau aliate, Franța ia dat Spaniei controlul părții din Louisiana Franceză care se afla la vest de fluviul Mississippi pentru a compensa Spania pentru pierderea acesteia.
Războiul francez și indian a avut mai multe cauze. De exemplu, atât Noua Franță, cât și New England doreau să-și extindă teritoriile pentru a obține mai mult control asupra comerțului cu blănuri. Ambele părți au revendicat Țara Ohio, o suprafață mare de pământ care acoperă cea mai mare parte a ceea ce este acum America la est de Mississippi. Atât Franța, cât și Anglia au ignorat pretențiile de pământ ale triburilor native americane, ceea ce a înfuriat triburile. În plus, protestantul Noua Anglie era îngrijorat de influența catolică în America de Nord, din cauza importanței bisericii romano-catolice în afacerile Noii Franțe.
Înainte de războiul francez și indian, au avut loc mai multe expediții franceze în diferite zone ale Americii de Nord. Primul, condus de Pierre-Joseph Céloron în 1749, a mers în Țara Ohio cu misiunea de a elimina britanicii din zonă și, de asemenea, de a consolida alianțele cu grupurile indiene americane de pe teritoriul revendicat. Niciunul dintre obiective nu a fost îndeplinit, iar Céloron a raportat că indienii americani din Țara Ohio erau deja aliați cu britanicii și au refuzat să se schimbe. A doua expediție, condusă de Charles Michel de Langlade în 1752, a dus la un atac francez asupra Pickawillany în Națiunea Miami. A treia expediție, condusă de Paul Marin de la Malgue în 1753, a primit ordin să protejeze Țara Ohio de britanici. Pentru a face acest lucru, Marin și oamenii lui au construit forturi în toată zona.
În 1753, guvernatorul Virginiei, Robert Dinwiddie, i-a ordonat generalului George Washington să transmită un mesaj lui Jacques Legardeur de Saint-Pierre, liderul forțelor franceze din Țara Ohio. Mesajul a fost o cerere pentru Legardeur de a-și retrage imediat trupele din zonă, ceea ce a refuzat să facă. La scurt timp după aceea, în 1754, a avut loc prima bătălie a războiului francez și indian. A fost numită Bătălia de la Jumonville Glen și a început când generalul Washington a dat peste un grup de soldați francezi și s-a încheiat când el și trupele sale au câștigat bătălia care a urmat. Multe bătălii în partea de est a Americii de Nord au avut loc pe parcursul războiului. Datorită conducerii lui William Pitt și a faptului că francezii au început să ignore războiul francez și indian în favoarea altor campanii militare, britanicii au câștigat în cele din urmă și războiul s-a încheiat cu semnarea Tratatului de la Paris în 1763.