Denumit și cortexul orbitofrontal, cortexul prefrontal ventromedial (VmPC) este partea a creierului anterior care este implicată în mod deosebit în luarea deciziilor și în personalitate. Situat în porțiunea cea mai anterioară a lobilor frontali, cortexul prefrontal ventromedial a fost numit „centrul moral al creierului” și funcția sa nu este complet înțeleasă. Cercetările indică faptul că această zonă a creierului joacă un rol în psihopatie, caracterizată printr-o absență severă a empatiei, emoție și lipsa completă a capacității de a fi remușcat.
Un exemplu excelent care demonstrează semnificația funcției cortexului prefrontal ventromedial este în cazul lui Phineas Gage, un maistru de cale ferată care a susținut o tijă propulsată de explozie prin VmPC-ul creierului său și a supraviețuit. În timp ce domnul Gage a trăit trauma cu conștiința complet păstrată, medicul său a început să observe o schimbare remarcabilă a personalității după ce s-a luptat cu o infecție care pune viața în pericol. Considerat cândva un om articulat, respectabil, Gage a manifestat o scădere marcată a cogniției și a abilităților intelectuale, nu a putut planifica, a început să strige obscenități fără reținere și nu și-a mai putut îndeplini meseria. Prietenii și cunoștințele au observat că, orice îl făcea distinct pe Phineas Gage, dispăruse.
Important pentru planificare, control emoțional și formare a judecăților, VmPC primește input de la sistemul limbic, o rețea de structuri responsabile de generarea de emoții și amintiri. Maturarea totală a cortexului prefrontal are loc după ce toată dezvoltarea creierului este realizată, VmPC fiind ultima parte absolută a creierului care se termină de dezvoltare. Structurile sistemului limbic se maturizează până la finalizare înainte de cortexul prefrontal ventromedial, explicând de ce adolescenții se angajează frecvent în asumarea riscurilor, par dezorganizați și iau decizii rapide și întâmplătoare. Copiii care au fost neglijați sau abuzați pot avea probleme cu controlul emoțiilor sau pot experimenta o întârziere în dezvoltare în acest domeniu.
Experimentele de cercetare care compară pacienții cu leziuni ale VmPC cu persoane diagnosticate ca psihopati arată asemănări izbitoare. Conducerea la un comportament care este considerat a fi deviant din punct de vedere moral sau reprimat, deosebit de remarcabil este reacțiile emoționale plictisitoare și înclinația către impulsivitate, demonstrând dificultăți de autocontrol. În timp ce psihopații au capacitatea de a distinge între comportamentul moral corect și cel greșit, pentru ei nu contează prea mult. Majoritatea tind să aibă un răspuns redus atunci când frica, furia sau constrângerea sunt exprimate de către alții, după cum arată studiile imagistice, arătând o acțiune scăzută în VmPC și amigdala, structura sistemului limbic responsabilă de generarea acestor emoții.