Sindromul Muckle Wells (MWS) este o boală rară care este cauzată de o copie anormală a unei gene. Boala afectează pielea și articulațiile pacienților și provoacă, de asemenea, febră. Pe termen lung, MWS poate afecta, de asemenea, auzul și rinichii persoanelor afectate. Este cunoscut și sub numele de Sindromul Urticarie-Surditate-Amiloidoză (UDA). Sindromul Muckle Wells face parte dintr-un grup de tulburări similare numite sindroame periodice asociate cu criopirină (CAPS).
Simptomele MWS includ erupții cutanate care nu mâncărime, dureri articulare și temperaturi ridicate. Ochii inflamați sunt un alt simptom posibil. Aproximativ o treime dintre persoanele cu sindrom Muckle Wells dezvoltă leziuni renale în timp din cauza colectării unei proteine numite amiloid în rinichi, care este cunoscută sub numele de amiloidoză. Boala poate afecta, de asemenea, nervii din ureche și poate provoca surditate. Unii oameni pot suferi, de asemenea, de leziuni pe piele.
Gena care provoacă simptomele MWS este gena NLRP3. Oamenii au două copii ale fiecărei gene, de obicei, un set de la mamă și unul de la tată. Fiecare copie a unei gene codifică o anumită proteină și, dacă o genă este mutată, aceasta poate codifica o proteină diferită de cea normală.
NLRP3 codifică o proteină numită criopirină, iar la persoanele fără boală, codul este suficient de precis pentru ca organismul să producă o proteină care funcționează normal. La persoanele cu MWS, o copie, cel puțin, a genei este mutată, iar criopirina pe care o produce organismul nu este normală. Această genă mutantă este dominantă, ceea ce înseamnă că, dacă o persoană are o copie normală, precum și copia mutată, copia normală nu împiedică dezvoltarea bolii.
Criopirina face parte din răspunsul sistemului imunitar la infecții sau leziuni tisulare. Ajută la formarea unui complex de molecule numit inflamazom. Inflamazomul finalizat acționează ca un semnal pentru ca organismul să înceapă procesul de inflamație.
Criopirina anormală pe care o produc persoanele cu sindrom Muckle Wells este mult mai activă decât de obicei în inflamazom. Declanșează mai multă inflamație decât este necesar și provoacă simptome precum febră, erupții cutanate și dureri la nivelul articulațiilor. Aceste simptome rezultă dintr-un proces inflamator excesiv de entuziasmat care dăunează și ucide propriile celule ale organismului în mod accidental.
Cineva cu MWS suferă de obicei episoade recurente de inflamație de-a lungul vieții. Prima apariție se întâmplă în general în copilărie. Factorii declanșatori pentru o criză includ stresul, frigul sau oboseala, dar uneori nu pare să existe niciun declanșator.