În Statele Unite, factorii implicați în stabilirea unui diagnostic de Asperger sunt, în general, simptomele enumerate în manualul standard al tulburărilor de sănătate mintală. Simptomele includ abilități de comunicare non-verbală sub medie, rutine compulsive și anumite tulburări de limbaj sau vorbire. Pentru a pune un diagnostic, un psihiatru se va întâlni de obicei cu un copil și se va intervieva cu el sau ea, precum și cu familia. O perioadă de observație, combinată cu utilizarea listelor de verificare pentru spectrul autismului, îl va ajuta pe psihiatru să pună diagnosticul. Experiența medicului psihiatru va ajuta, de asemenea, la stabilirea unui diagnostic al Asperger sau poate al unei alte tulburări din spectrul autist.
Cei mai importanți factori într-un diagnostic sunt simptomele sindromului Asperger. Acestea sunt de obicei sociale și comportamentale. Exemplele obișnuite includ interpretarea literală a expresiilor, dificultățile de a înțelege emoțiile celorlalți și stânjenirea sau retragerea socială. Aceste simptome și altele sunt enumerate în ceea ce se numesc inventare sau liste de verificare și pot ajuta un psihiatru să pună diagnosticul.
Pentru a diagnostica un copil cu sindromul Asperger, copilul este de obicei adus în cabinetele unui psiholog școlar sau psihiatru clinician. Deoarece nu există teste medicale pentru Asperger, evaluarea va include probabil un interviu cu copilul, interviuri separate cu familia sau părinții și o perioadă de observație. Un test IQ poate fi, de asemenea, dat pentru a ajuta la distingerea între sindromul Asperger și un alt tip de tulburare din spectrul autist. Interviurile vor include probabil întrebări despre interesele copilului, performanțele școlare și interacțiunile sociale, printre altele. Dacă întâlnirea este suficient de minuțioasă, un diagnostic de Asperger poate fi pus într-o singură ședință.
În Statele Unite, psihologii și psihiatrii folosesc ediția actuală a Manualului de diagnostic și statistică a tulburărilor mintale (DSM) pentru a pune un diagnostic de Asperger. Acest ghid, publicat de Asociația Americană de Psihiatrie (APA), citează deficitele în abilitățile sociale și comportamentul limitat sau interesele recreative ca două categorii majore de simptome. Alte criterii din DSM includ dezvoltarea normală a limbajului, impactul negativ asupra muncii sau abilității educaționale și inteligența normală și dezvoltarea în afara abilităților sociale și a comportamentelor restricționate. În timp ce DSM enumeră simptomele tipice sindromului Asperger, acesta este, de asemenea, destinat să fie utilizat de către profesioniști cu experiență clinică și observațională.
Uneori, un diagnostic de Asperger este pus în școală sau în mediul educațional. În Statele Unite, criteriile școlii pentru un diagnostic de Asperger diferă oarecum de cele din DSM. Pentru a face un diagnostic Asperger în scopul oportunităților de educație specială, se folosește definiția federală a autismului, care nu face distincție între tulburările din spectrul autismului. Această distincție ar putea fi confuză, dar nu va însemna că copilul va fi tratat diferit.