Câteva studii majore au stabilit o corelație între fumat și dezvoltarea bolii Alzheimer, dar niciunul nu este suficient de răspândit sau de detaliat pentru a înțelege pe deplin legătura. Unele studii timpurii au fost retrospective, ceea ce înseamnă că au examinat obiceiurile de fumat ale celor care dezvoltaseră deja Alzheimer. Studiile prospective au urmărit fumători și nefumători, au efectuat teste și au măsurat acuitatea mentală. În prezent, declinul abilităților mentale ale vârstnicilor este mai grav în rândul fumătorilor. Cu toate acestea, la persoanele care poartă o genă care îi face susceptibili la dezvoltarea bolii Alzheimer, fumatul pare să nu prevină și nici să nu accelereze apariția bolii.
În 1998, un studiu prospectiv de la Erasmus Medical School din Olanda, a arătat că fumătorii au de două ori mai multe șanse decât cei care nu au fumat niciodată să dezvolte demență asociată cu boala Alzheimer. Toți participanții au început fără simptome de demență și au fost testați doi ani mai târziu pentru a-și determina acuitatea mentală. Acest studiu a luat în considerare și factorii „genă-mediu”. A analizat separat persoanele care au gena apolipoproteinei E-4, ceea ce indică că sunt mai predispuse să dezvolte Alzheimer în timpul vieții. În mod surprinzător, acești purtători care au fumat nu au avut mai multe șanse decât cei care nu sunt purtători de a face demență.
Același Centru Medical a publicat un alt studiu în 2004, arătând că de la an la an, rata declinului mental a fost semnificativ mai proastă în rândul celor care fumau. De fapt, ei au putut măsura chiar și o diferență între indivizii care au fumat în trecut, dar de când s-au lăsat, și cei care nu au fumat toată viața de adult. Studiul a fost mult mai amplu decât studiile anterioare, implicând aproape 10,000 de persoane peste 65 de ani. Există, de asemenea, din ce în ce mai multe dovezi că boala Alzheimer, ca afecțiune neurologică, ar putea fi, de asemenea, considerată o boală vasculară. Există numeroase studii indiscutabile care demonstrează că fumatul dăunează sănătății vasculare.
O complicație a acestor studii este tendința fumătorilor de a muri mai devreme decât nefumătorii din cauza unui accident vascular cerebral, cancer sau boli de inimă. Astfel, studiile sunt înclinate către acei fumători relativ sănătoși care nu au suferit probleme grave de sănătate. De asemenea, aceste studii se bazează pe propriile rapoarte ale oamenilor despre obiceiurile lor de fumat, mai degrabă decât pe colectarea verificărilor independente. În cele din urmă, s-a demonstrat că nicotina, atunci când este injectată și nu inhalată, poate îmbunătăți facultățile mentale, cum ar fi amintirea memoriei, ale pacienților cu Alzheimer. Cu siguranță, sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege pe deplin relația cauzală dintre boala Alzheimer și fumat.