Ο μεταβολισμός της ασπιρίνης ποικίλλει κάπως στα άτομα λόγω ενός ή περισσότερων παραγόντων που μπορεί να καθυστερήσουν την απορρόφηση ή να μειώσουν την αποτελεσματικότητα. Η ασπιρίνη αποτελείται από ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) και μια μικρή ποσότητα εστέρων και αιθέρων, οι οποίοι είναι δευτερογενείς μεταβολίτες που βοηθούν στην απορρόφηση από τους ιστούς και τα όργανα του σώματος. Η αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης ποικίλλει ανάλογα με τη δοσολογία και ανάλογα με το γενικό ιστορικό υγείας και το ιατρικό ιστορικό ενός ασθενούς. Για παράδειγμα, η υψηλή χοληστερόλη σε ηλικιωμένους ασθενείς περιορίζει κάπως την αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης.
Για να είναι πιο αποτελεσματική η ασπιρίνη, το περιεχόμενο του στομάχου πρέπει να είναι μεταξύ 2.15 και 4.10 pH οξύτητας. Μετά τη λήψη ασπιρίνης από το στόμα, αρχίζει να διαλύεται καθώς εισέρχεται στα υγρά του στομάχου. Ένας κύκλος ημιζωής για το μεταβολισμό της ασπιρίνης ξεκινά στο στομάχι περίπου 10 λεπτά μετά την κατάποση. Στα 25 λεπτά, τα επίπεδα της ασπιρίνης στο αίμα στην κυκλοφορία του αίματος θα μειωθούν στο 50% του επιπέδου που επιτυγχάνεται καθώς ξεκινά ο μεταβολισμός. Σε αυτά τα 15 λεπτά, η ασπιρίνη θα περάσει στο λεπτό έντερο για επιταχυνόμενη απορρόφηση του αίματος και κατανομή σε όλους τους ιστούς και τα όργανα του σώματος για να ξεκινήσει τη δουλειά της.
Προς το τέλος του χρόνου του στο στομάχι, το ΑΣΟ μετατρέπεται σε σαλικυλικό οξύ λόγω της αλληλεπίδρασης μεταξύ του γαστρικού βλεννογόνου και ενός ενζύμου που ονομάζεται εστεράση της ασπιρίνης (AE). Σε ορισμένες μελέτες, έχει βρεθεί ότι η δραστηριότητα της εστεράσης ΑΕ επηρεάζεται από υψηλότερα από τα κανονικά επίπεδα γλυκόζης και λιπαρών οξέων στην κυκλοφορία του αίματος κατά τον μεταβολισμό της ασπιρίνης. Ο μεταβολισμός της ασπιρίνης στο λεπτό έντερο επιταχύνεται για τη διανομή της σε όργανα και ιστούς σε όλο το σώμα. Ωστόσο, το ήπαρ φαίνεται να είναι η κύρια εστίαση για περαιτέρω μεταβολισμό. Έως και το 80% του μεταβολισμού της ασπιρίνης λαμβάνει χώρα στο ήπαρ, όπου υφίσταται γρήγορες χημικές αλλαγές σε συνδυασμό με τα οξέα και τα ηπατοκύτταρα του ήπατος. Η ασπιρίνη αρχίζει να παρεμβαίνει με τις προσταγλανδίνες σε όλο το σώμα για να μειώσει τις ευαισθησίες στον πόνο και να μειώσει το κολλώδες των αιμοπεταλίων που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε θρόμβους.
Μόλις ολοκληρωθεί ο μεταβολισμός της ασπιρίνης, η κατανομή του σαλικυλικού οξέος κινείται πέρα από το πλάσμα του αίματος στα υγρά σε όλο το σώμα. Μερικοί ταξιδεύουν για να αναμειχθούν με αρθρικά υγρά, τα οποία μειώνουν τους χόνδρους και τα οστά στις αρθρώσεις. Στις αρθρώσεις, η ασπιρίνη στοχεύει τις προσταγλανδίνες για να μειώσει τις φλεγμονές και τον πόνο. Μπορεί επίσης να βρεθεί στο σάλιο και τα νωτιαία υγρά, καθώς και στα κύρια όργανα των νεφρών, των πνευμόνων και της καρδιάς. Καθώς η ασπιρίνη διασχίζει εύκολα τους φραγμούς του πλακούντα και μπορεί να βρεθεί στο μητρικό γάλα, οι έγκυες και οι θηλάζουσες γυναίκες θα πρέπει να ρωτήσουν έναν επαγγελματία υγείας πριν πάρουν ασπιρίνη.
Η ασπιρίνη χρειάζεται έως και 48 ώρες για να αποβληθεί πλήρως από το σώμα μέσω των νεφρών. Ο ρυθμός απέκκρισης ποικίλλει ευρέως λόγω των ποικίλων επιπέδων pH σε όλο το σώμα. Καταστάσεις υγείας όπως ο διαβήτης, τα γαστρικά έλκη και τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης παρεμβαίνουν ή καθυστερούν την αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης σε άτομα όλων των ηλικιών. Οι ηλικιωμένοι, ιδιαίτερα οι ευπαθείς και εκείνοι που είχαν προηγούμενα καρδιακά επεισόδια, θα δουν επίσης μεγάλη μεταβλητότητα στους μεταβολικούς ρυθμούς, την αποτελεσματικότητα και τους ρυθμούς απέκκρισης.