Η φυλή των Σενέκα είναι το μεγαλύτερο έθνος των ιθαγενών της Αμερικής από τα πέντε που αποτελούν την Ένωση των Ιροκέζων. Βρίσκεται πιο δυτικά από τις φυλές των Ιροκέζων, η φυλή Σενέκα αρχικά εγκαταστάθηκε στην περιοχή της σημερινής πολιτείας της Νέας Υόρκης που ζούσε σε μακριές κατοικίες κατά μήκος του ποταμού Genesee και κοντά στη λίμνη Canandaigua. Το Ogwehoweh είναι η επίσημη γλώσσα της φυλής και οι Σενέκας αναφέρονται ως Onondowahgah ή «μεγάλοι άνθρωποι των λόφων» επειδή η ιστορία της δημιουργίας τους περιγράφει πώς γεννήθηκαν κάτω από το South Hill κοντά στη λίμνη Canandaigua.
Μέλη της φυλής Σενέκα εργάζονται ή διαμένουν σε πέντε κρατήσεις στη Νέα Υόρκη ή κοντά στο Μαϊάμι, ΟΚ. Υπάρχει επίσης ένας σημαντικός πληθυσμός Σενέκας στην περιοχή Grand River Territory στο Brantford του Οντάριο, όπου οι ιθαγενείς Αμερικανοί που υποστήριζαν τους Βρετανούς κατά τον Επαναστατικό Πόλεμο της Αμερικής του 18ου αιώνα αναγκάστηκαν να φύγουν μετά το τέλος της σύγκρουσης.
Πριν από την επαφή με Ολλανδούς και Βρετανούς αποίκους και εξερευνητές τον 16ο αιώνα, η φυλή Σενέκα συντηρούσε τον εαυτό της με το κυνήγι και τη συλλογή, το ψάρεμα και την καλλιέργεια σκουός, καλαμποκιού και φασολιών, μια τριάδα βασικών καλλιεργειών γνωστών ως «οι τρεις αδερφές». Οι γυναίκες ήταν συνήθως υπεύθυνες για τη συγκέντρωση και τις γεωργικές δραστηριότητες καθώς και τη φροντίδα των οικόσιτων ζώων, ενώ οι άνδρες κυνηγούσαν και ψάρευαν και καθάρισαν γη για τα χωριά. Αν και οι γυναίκες είχαν συχνά την αποκλειστική ιδιοκτησία της γης τους και μπορούσαν να ηγηθούν των φυλών ως «μητέρες της φυλής», είχαν σχετικά μικρή επιρροή στους αρχηγούς των φυλών. Η φυλή των Σενέκα συμμετείχε τελικά στο εμπόριο γούνας με τους Ευρωπαίους, γεγονός που αύξησε τις εντάσεις με γειτονικά ιθαγενή έθνη της Αμερικής όπως το Χιούρον.
Γνωστοί ως σκληροί πολεμιστές με τατουάζ μεταξύ των γειτόνων τους, οι πολεμικές δεξιότητες και η αποτελεσματικότητα της φυλής Σενέκα βελτιώθηκαν μετά τη λήψη όπλων από Ολλανδούς αποίκους. Οι πολεμιστές του Σενέκα πιστεύεται ότι οδήγησαν την κατάκτηση των Ιροκέζων των Huron και των Andaste μεταξύ άλλων φυλών. Η φυλή των Σενέκα έγινε επίσης σύμμαχος των Βρετανών εναντίον των Γάλλων και έτσι μπόρεσε να διατηρήσει την ανεξαρτησία και τη δύναμή της μέχρι τον 18ο αιώνα.
Η κυριαρχία του Σενέκα έληξε κατά τη διάρκεια του Επαναστατικού Πολέμου όταν η φυλή ηττήθηκε στο Φορτ Νιαγάρα από έναν στρατό ανδρών που εστάλη από τον Τζορτζ Ουάσιγκτον υπό τη διοίκηση του στρατηγού Σάλιβαν. Ως αποτέλεσμα, οι Σενέκας επανεγκαταστάθηκαν σε γη που έγινε επιφύλαξη της φυλής μετά το 1784.
Οι επιφυλάξεις της φυλής στη Νέα Υόρκη περιλαμβάνουν τα Allegany, Cattaraugus, Buffalo Creek, Niagara Falls και Oil Springs. Το Allegany και το Cattaraugus είναι κρατήσεις κατοικιών, ενώ τα υπόλοιπα τρία χρησιμοποιούνται για τις εμπορικές αναζητήσεις της φυλής, συμπεριλαμβανομένων των τυχερών παιχνιδιών και των πωλήσεων βενζίνης και τσιγάρων. Ο Σενέκας δημιούργησε ένα σύνταγμα και μια κυβέρνηση εκλεγμένων αξιωματούχων το 1848 και η φυλή παρέχει υγειονομική περίθαλψη, υπηρεσίες πρώιμης παιδικής ηλικίας, εκπαίδευση, μαθήματα γλώσσας και συμβούλιο νέων φυλών. Το Tonawanda Band of Seneca χωρίστηκε από την κύρια φυλή στα μέσα του 19ου αιώνα και κατοικεί κοντά στο Akron της Νέας Υόρκης στην κράτηση Tonawanda. Υπάρχουν επιπλέον Σενέκας που κατοικούν κοντά στο Μαϊάμι, ΟΚ., όπου λειτουργούν ένα εργοστάσιο τσιγάρων και ένα καζίνο.