Οι μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTI) είναι μια ομάδα αντιιικών φαρμάκων. Στοχεύουν σε ένα ένζυμο που χρησιμοποιεί ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) για να αναπαραχθεί μέσα στα κύτταρα ξενιστές. Αν και τα φάρμακα δεν αποτελούν θεραπεία για τη μόλυνση από τον ιό HIV, δρουν ως μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος που μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο της εξέλιξης της νόσου.
Η ανάστροφη μεταγραφάση είναι ένα ένζυμο που χρησιμοποιούν πολλά ιικά παθογόνα για να αναπαραχθούν στους ξενιστές. Τα φάρμακα NNRTI αναστέλλουν το ένζυμο και το εμποδίζουν να κάνει τη δουλειά του. Το μη νουκλεοσιδικό τμήμα του ονόματος αναφέρεται στον συγκεκριμένο τρόπο με τον οποίο αυτή η ομάδα φαρμάκων δρα στο ένζυμο. Παρόλο που διάφοροι ιοί χρησιμοποιούν ένα ένζυμο ανάστροφης μεταγραφάσης, οι γιατροί γενικά χρησιμοποιούν μόνο τον όρο μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης για φάρμακα για τον HIV.
Ένα σωματίδιο του ιού HIV είναι μικρό και δεν περιέχει όλο το γενετικό υλικό ή δομικό μηχανισμό για να αναπαραχθεί. Ωστόσο, φέρει συγκεκριμένα γονίδια που κωδικοποιούν προϊόντα που μπορεί να χρησιμοποιήσει για να παραβιάσει τον υπάρχοντα μηχανισμό ενός κυττάρου ξενιστή. Η ανάστροφη μεταγραφάση είναι ένα από αυτά τα ιογενή προϊόντα.
Τα ανθρώπινα κύτταρα χρησιμοποιούν δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA) ως γενετικό υλικό. Ο HIV χρησιμοποιεί ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA). Αυτό δημιουργεί πρόβλημα για τον ιό, επειδή χρειάζεται να συνεργαστεί με τον κυτταρικό μηχανισμό, ο οποίος ελέγχεται μέσω του DNA, για να δημιουργήσει νέους ιούς RNA. Το ένζυμο της αντίστροφης μεταγραφάσης δρα ως ενδιάμεσος. Διαβάζει το RNA του ιού και δημιουργεί μια έκδοση DNA για ανάγνωση του κυττάρου. Στη συνέχεια, το κύτταρο αναγνωρίζει τις οδηγίες του DNA και παράγει ιικά σωματίδια RNA.
Ερευνητές επιστήμονες προσδιόρισαν αυτό το ένζυμο ως ένα ουσιαστικό βήμα στην αντιγραφή του HIV, και ως εκ τούτου ως στόχο για πιθανά φάρμακα. Ένα ένζυμο είναι βασικά ένα μόριο που έχει μια συγκεκριμένη δομή και που αναγνωρίζει και συνδέεται με άλλα βιολογικά μόρια. Η θέση στην οποία συνδέονται τα μόρια ονομάζεται ενεργή θέση.
Ορισμένα φάρμακα συνδέονται απευθείας με την ενεργό θέση ενός ενζύμου και εμποδίζουν το ένζυμο να αλληλεπιδράσει με τα μόρια-στόχους του, επειδή οι στόχοι δεν μπορούν να χωρέσουν στην ενεργό θέση. Οι μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης συνδέονται στην πραγματικότητα σε διαφορετικό μέρος του ενζύμου, αλλά εξακολουθούν να μπλοκάρουν τα μόρια με τα οποία υποτίθεται ότι το ένζυμο αλληλεπιδρά. Αυτό, θεωρητικά, επιβραδύνει τη διαδικασία αντιγραφής του σωματιδίου HIV.
Υπάρχουν προβλήματα στη θεραπεία του HIV όπου ο ιός μπορεί να μεταλλαχθεί. Το RNA μεταλλάσσεται σχετικά εύκολα, καθώς οι μηχανισμοί αντιγραφής από το ένα σωματίδιο RNA στο άλλο δεν είναι πάντα ακριβείς. Όταν ο ιός HIV μεταλλάσσεται κατά τη διάρκεια της αντιγραφής, το ένζυμο της ανάστροφης μεταγραφάσης μπορεί να είναι ελαφρώς διαφορετικό και επομένως να είναι λιγότερο αναγνωρίσιμο από τους μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης. Αυτό μπορεί να είναι επιζήμιο για την επιτυχία των φαρμάκων.
Λόγω αυτού του μηχανισμού αντίστασης του HIV, οι ασθενείς συνήθως λαμβάνουν μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης ως μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος μαζί με άλλες μορφές αντιιικής φαρμακευτικής αγωγής. Τα NNRTI σχηματίζουν μια ομάδα φαρμάκων με βάση τη δράση τους στο ένζυμο, αλλά μπορεί να έχουν διαφορετικές δομές. Παραδείγματα NNRTIs περιλαμβάνουν nevirapine, rilpivirine και efavirenz.