Το LSD, το κοινό ψευδώνυμο για το διαιθυλαμίδιο του λυσεργικού οξέος, είναι το πιο δημοφιλές παραισθησιογόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες καθώς και το πιο ισχυρό. Τα ταξίδια με LSD μπορεί να εκληφθούν ως πολύ καλά ή τρομερά κακά. Οι ψευδαισθήσεις που προκαλεί μπορεί να είναι οπτικές, ακουστικές και απτικές, αλλά οι απρόβλεπτες επιπτώσεις στο μυαλό μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν αυταπάτες και τρόμο. Ένας από τους διακριτικούς παράγοντες του LSD είναι η διάρκεια των ταξιδιών που προκαλεί, η οποία μπορεί να είναι έως και 10 έως 12 ώρες.
Το LSD δεν είναι εθιστικό ναρκωτικό, αλλά η χρήση οδηγεί σε ανοχή, επομένως οι επαναλαμβανόμενοι χρήστες οδηγούνται να αυξήσουν τη δόση τους προκειμένου να επιτύχουν προηγούμενα αποτελέσματα. Αυτή είναι μια εξαιρετικά επικίνδυνη πρακτική, επειδή η αυξημένη δόση συνδέεται με αυξημένη πιθανότητα κακών επιπτώσεων.
Επιπλέον, είναι γνωστό ότι συμβαίνουν επεισόδια αναδρομής, στα οποία άτομα που δεν χρησιμοποιούν πλέον έχουν επαναλαμβανόμενη εμπειρία κακού ταξιδιού. Το LSD είναι ένα φάρμακο του Προγράμματος Ι — έτσι ταξινομείται επειδή δεν υπάρχει τρέχουσα αποδεκτή ιατρική χρήση για αυτό στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Η ανακάλυψη του LSD από τον Ελβετό χημικό Άλμπερτ Χόφμαν ήταν αδιέξοδο στο δρόμο για κάπου αλλού. Ο Hofmann ερεύνησε τον μύκητα ερυσιβώτιο για μια φαρμακευτική εταιρεία και αυτή η εργασία απαιτούσε τη σύνθεση λυσεργικού οξέος. Δεδομένου ότι το λυσεργικό οξύ είναι ασταθές, ο Hofmann εργάστηκε για να δημιουργήσει έναν αριθμό διαφορετικών ενώσεων για να αντιμετωπίσει αυτό το ζήτημα. Το LSD-25 – η 25η ένωση στην έρευνά του για μια πιο σταθερή μορφή λυσεργικού οξέος – ήταν το διαιθυλαμίδιο του λυσεργικού οξέος, που παρήχθη το 1938.
Το LSD-25 δεν αντιμετώπισε το πρόβλημα με το ερυσιβώτιο και δεν διενεργήθηκαν περαιτέρω δοκιμές. Μόλις το 1943, αφού σκεφτόταν ότι θα μπορούσε να έχει κάποια περαιτέρω χρήση, ο Hofmann παρήγαγε ένα άλλο δείγμα. Έχοντας πάρει κατά λάθος και εν αγνοία του λίγο LSD στο δέρμα του, ο Χόφμαν είχε μια ευχάριστη ψευδαίσθηση εκείνη την ημέρα. Αποφασισμένος να προσδιορίσει με σαφήνεια την πηγή της ψευδαίσθησης, κατάπιε σκόπιμα λίγο LSD τρεις ημέρες αργότερα, το πρώτο προγραμματισμένο ταξίδι με LSD, αλλά ένα πολύ κακό ταξίδι.
Το LSD έγινε για πρώτη φορά διαθέσιμο στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1949 και αρχικά θεωρήθηκε πολύτιμο για τη θεραπεία του αλκοολισμού στις δεκαετίες του 1950 και του 1960. Ήταν το 1963 που το LSD πουλήθηκε για πρώτη φορά στο δρόμο, σύμφωνα με αναφορές, και μόνο λίγα χρόνια αργότερα, το 1966, η χρήση του περιορίστηκε για πρώτη φορά, αρχικά από την πολιτεία της Καλιφόρνια και από την ομοσπονδιακή κυβέρνηση τον επόμενο χρόνο. .
Στις αρχές του εικοστού πρώτου αιώνα, το LSD πωλείται ως κάψουλες, σχήματα ζελατίνης, υγρό, σε κύβους ζάχαρης και σε ταμπλέτες. Όπως η έκσταση, οι συναυλίες, τα νυχτερινά κέντρα και τα ρέιβ είναι συχνά περιπτώσεις κατάχρησης.