Τι είναι το GABA B;

Το γάμμα αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) είναι ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής του νευρικού συστήματος. Ορισμένοι νευρώνες έχουν υποδοχείς αυτής της ουσίας στην επιφάνειά τους, γεγονός που της επιτρέπει να προκαλέσει αλλαγές στον νευρώνα. Οι υποδοχείς αποτελούνται από δύο υπομονάδες, GABA B-R1 και GABA B-R2, και συνδέονται με πρωτεΐνες G, οι οποίες συνδέουν τους υποδοχείς με κανάλια καλίου ή ασβεστίου στο νευρώνα. Το GABA αναστέλλει το νευρικό σύστημα συνδέοντας με τους υποδοχείς GABA B, οι οποίοι προκαλούν τις πρωτεΐνες G είτε να ενεργοποιήσουν τα κανάλια καλίου και να τους προκαλέσουν το άνοιγμα, είτε να δυσκολέψουν το άνοιγμα των καναλιών ασβεστίου, γεγονός που περιορίζει την ικανότητα του νευρώνα να δίνει σήμα σε άλλους νευρώνες. Οι υποδοχείς GABA B εμπλέκονται σε ορισμένες ψυχολογικές και νευρολογικές διαταραχές, καθώς και σε ορισμένους τύπους κατάχρησης ναρκωτικών. Μπορεί επίσης να συνδέονται με τη μνήμη και την ανάπτυξη του εγκεφάλου.

Οι υποδοχείς GABA B είναι επίσης ένας από τους τύπους υποδοχέων με τους οποίους αλληλεπιδρούν τα φάρμακα GHB και MDMA ή έκσταση. Το μόνο συγκεκριμένο φάρμακο αγωνιστή GABA B που ήταν στην αγορά το 2003, η μπακλοφένη, μειώνει την επιθυμία για κοκαΐνη, ηρωίνη, νικοτίνη και αλκοόλ σε άτομα που είναι εθισμένα σε αυτά τα ναρκωτικά. Πιθανότατα το κάνει αυτό εμποδίζοντας την απελευθέρωση του νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνης στον πυρήνα του εγκεφάλου, μια περιοχή που πιστεύεται ότι εμπλέκεται στο κύκλωμα ανταμοιβής του εθισμού. Οι γιατροί αρχικά συνταγογράφησαν την μπακλοφένη για τη θεραπεία της μυϊκής σπαστικότητας σε ασθενείς που είχαν τραυματισμούς νωτιαίου μυελού, σκλήρυνση κατά πλάκας, εγκεφαλική παράλυση ή αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS). Αυτό συνέβη επειδή η ενεργοποίηση των υποδοχέων GABA B του φαρμάκου αναστέλλει την ικανότητα των σκελετικών μυών να συστέλλονται.

Το Baclofen ανακουφίζει επίσης τον πόνο που προκαλείται από ημικρανία και νευραλγίες, όπως η διαβητική νευροπάθεια και η μετα -ερπητική νευραλγία, αλλά οι γιατροί συνήθως δεν το συνταγογραφούν επειδή είναι ηρεμιστικό και οι άνθρωποι αναπτύσσουν γρήγορα ανοχή σε αυτό. Μπορεί επίσης να βοηθήσει με ορισμένα από τα συμπτώματα της νόσου του Πάρκινσον. Οι επιστήμονες έχουν βρει αλλαγές στους υποδοχείς GABA B στον εγκέφαλο ασθενών με Αλτσχάιμερ και φαίνεται επίσης ότι παίζει ρόλο σε ψυχιατρικές διαταραχές όπως η κατάθλιψη, το άγχος και η σχιζοφρένεια.

Εκτός από τα φάρμακα, οι αλλαγές στους υποδοχείς του GABA B εμπλέκονται σε διάφορες διαταραχές του νευρικού συστήματος. Στις αρχές της δεκαετίας του 2000, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι μια συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη σε έναν από τους υποδοχείς καθιστά ένα άτομο πολύ πιο πιθανό να αναπτύξει επιληψία κροταφικού λοβού και είναι πιο πιθανό να αναπτύξει σοβαρές περιπτώσεις. Τα φάρμακα που ενεργοποιούν τους υποδοχείς στο περιφερικό νευρικό σύστημα έδειξαν πολλά υποσχόμενα από τη δεκαετία του 2000 ως επιλογή για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης.