Ο pitcher του μπέιζμπολ της Major League Johan Alexander Santana γεννήθηκε στις 13 Μαρτίου 1979 στο Tovar της Βενεζουέλας. Ο πατέρας του, Ιησούς, έπαιζε ημι-επαγγελματικό μπέιζμπολ ως σύντομη στάση. Το κύριο επάγγελμά του ήταν μηχανικός. Την πρώτη φορά που ο Johan Santana δοκίμασε για μπέιζμπολ νέων, ο προπονητής του είπε ότι ήταν ακατάλληλα ντυμένος και τον έστειλε σπίτι. Την επόμενη μέρα, όταν επέστρεψε ο Γιόχαν, φορούσε τη φανέλα του μπέιζμπολ του πατέρα του και ο προπονητής του ήξερε ποιος ήταν ο Ιησούς Σαντάνα και μεταχειρίστηκε καλύτερα τον Γιόχαν μετά από αυτό.
Ως έφηβος, ο Johan Santana έπαιζε στο κέντρο για την τοπική ομάδα, τους Chiquilines. Οι επαγγελματίες σκάουτερ του μπέιζμπολ παρευρέθηκαν στους αγώνες Chiquiline και ο Johan καταδιώχθηκε σύντομα από το Houston Astros και το Colorado Rockies. Και οι δύο ομάδες κατέληξαν να προσφέρουν στον Santana την ευκαιρία να ενταχθεί στους συλλόγους τους και ο Johan υπέγραψε με τους Houston Astros σε ηλικία δεκαέξι ετών το 1995. Την επόμενη χρονιά, ο δεκαεπτάχρονος Santana έπαιζε στην ομάδα του Astro’s Dominican Summer League ως ανακούφιση .
Σε ηλικία δεκαοκτώ ετών, ο Johan Santana έλαβε προαγωγή στο Houston’s Gulf Coast League και μετά έπαιξε στο πρωτάθλημα New York-Penn το 1998 για τους Auburn Doubledays το 1998. Στη σεζόν του 1998 ο Johan κέρδισε επτά αγώνες και είχε συνολικά ογδόντα οκτώ απεργίες άουτ σε ογδόντα επτά συμμετοχές. Ο Santana έπαιξε σε ένα πρωτάθλημα κατηγορίας A Midwest το 1999, αλλά ο συμπαίκτης του, Aaron McNeal, έλαβε την τελευταία θέση στην ομάδα του Houston Astros.
Η εκδίκηση ήταν γλυκιά όταν, αφού επιλέχτηκε από τους Minnesota Twins, η πρώτη νίκη του Johan σε μεγάλο πρωτάθλημα ήταν εναντίον του Houston Astros. Λέγεται ότι έβαλε σε κορνίζα την κάρτα σκορ από εκείνο το παιχνίδι και την κρέμασε σε έναν τοίχο στο σπίτι των γονιών του. Ο Johan Santana ανέπτυξε τη φήμη του ταλαντούχου pitcher και έγινε ιδιαίτερα γνωστός για το slowball του.
Ο Santana κέρδισε το American League Cy Young Award το 2004 και το 2006. Κέρδισε επίσης το American League Gold Glove Award το 2007. Στις αρχές του 2008, ο Johan Santana ανταλλάχθηκε στη New York Mets. Τον ήθελαν και οι Yankees και οι Red Sox. Ο Johan έχει μια σύζυγο, τη Yasmile, και δύο κόρες, τη Jasmily και τη Jasmine.