Rata disfuncției sexuale, cum ar fi problemele erectile, dezinteresul față de sex sau incapacitatea de a atinge orgasmul este excepțional de mare atunci când oamenii folosesc inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Principala legătură dintre ISRS și disfuncția sexuală este frecvența la care apare disfuncția sexuală cu utilizarea ISRS: la aproximativ 30-70% dintre utilizatori. Unele dintre antidepresivele care creează mai multă serotonină liberă sunt mai puțin susceptibile de a provoca efecte secundare decât altele, dar chiar și la nivelul scăzut, un risc de 30% înseamnă că una din trei persoane care iau aceste medicamente va experimenta un fel de dificultăți sexuale. Studiile subliniază că este dificil să se determine complet relația precisă dintre recaptarea serotoninei și problemele sexuale, deoarece toți ISRS au o acțiune cel puțin slabă asupra altor neurotransmițători.
Medicamentele care par să demonstreze cel mai mult o relație între ISRS și disfuncția sexuală includ Prozac®, Paxil® și Zoloft®. Toate aceste medicamente afectează cel puțin minim alți neurotransmițători precum dopamina, norepinefrina și acetilcolina. Se presupune că acțiunea multiplă a acestor medicamente asupra altor neurotransmițători decât serotonina poate face parte din problemă. Medicamentele care afectează cel mai puțin aceste substanțe chimice suplimentare ale creierului pot fi asociate cu un risc mai scăzut, dar totuși semnificativ clinic, de probleme sexuale.
Pe de altă parte, această teorie poate fi respinsă într-o anumită măsură de medicamentele care acționează asupra altor neurotransmițători, dar nu afectează serotonina. Bupropiona (Wellbutrin®) este un exemplu. Este un antidepresiv atipic care afectează dopamina și norepinefrina și este unul dintre puținele antidepresive care nu provoacă disfuncție sexuală. Prezența sa în gama de medicamente utilizate pentru a trata depresia sugerează că inhibarea recaptării serotoninei este unul dintre motivele cheie pentru care ISRS și disfuncția sexuală sunt legate. Pot exista și alte explicații, cum ar fi faptul că acțiunea multiplă asupra unei combinații de neurotransmițători este cel mai probabil să creeze probleme sexuale.
Există modalități de a rupe legătura dintre ISRS și disfuncția sexuală. Medicii pot prescrie medicamente precum Viagra® care tratează simptome precum disfuncția erectilă în funcție de necesități. Uneori, amfetaminele precum metilfenidatul pot ajuta. O altă opțiune este adăugarea bupropionului ca terapie adjuvantă la principalul antidepresiv sau trecerea pacienților la bupropion în monoterapie sau la un alt antidepresiv cu un profil mai scăzut de efecte secundare sexuale.
Trebuie menționat că ocazional legătura dintre ISRS și disfuncția sexuală este benefică. Barbatii care sufera de ejaculare precoce pot avea succes in rezolvarea afectiunii atunci cand folosesc un ISRS. Deoarece inhibarea recaptării serotoninei tinde să încetinească răspunsul sexual, acest lucru poate îmbunătăți capacitatea de a menține o erecție pe tot parcursul unei întâlniri sexuale.