Chociaż istnieje wiele podobieństw między handlem krajowym i międzynarodowym, istnieje również kilka istotnych różnic. Różnice te często dotyczą sposobu przemieszczania towarów między kupującym a sprzedającym, nakładania ceł i innych opłat, rodzaju ubezpieczenia, które musi być zabezpieczone w ramach transakcji biznesowej, a nawet sposobu, w jaki kupujący płaci za towary i wysyłka. Znajomość tych różnic może umożliwić kupującym i sprzedającym udział w światowym handlu towarami i usługami, co daje dodatkowe możliwości dla obu stron.
Jedną z bardziej widocznych różnic między handlem krajowym i międzynarodowym jest fakt, że na krajowe zakupy i sprzedaż nie ma wpływu lokalizacja kupującego i sprzedającego w takim stopniu, jak w przypadku transakcji międzynarodowych. Gdy kupujący i sprzedający znajdują się w tym samym kraju, obowiązują tylko przepisy handlowe dotyczące tego jednego kraju. Natomiast transakcja międzynarodowa musiałaby zostać przeprowadzona w sposób zgodny z przepisami handlowymi obowiązującymi w obu zaangażowanych krajach. Wymaga to od kupującego i sprzedającego znajomości tych przepisów i upewnienia się, że towar, sposób wysyłki i przygotowana dokumentacja są zgodne z tymi przepisami. Nieprzestrzeganie tego może prowadzić do opóźnień w dostawie i ewentualnie prowadzić do odmowy ze strony portu przyjmującego rozładunku towarów.
Inną kluczową różnicą między handlem międzynarodowym a krajowym jest to, że rodzaj opłat i prowizji związanych z procesem wysyłki również będzie inny. Różne taryfy i inne opłaty są zwykle stosowane do przesyłek między krajami, niezależnie od tego, czy transport odbywa się drogą lądową, morską czy lotniczą. Z kolei proces transportu przesyłki między dwoma punktami w tym samym kraju jest znacznie prostszy pod względem rodzaju podatków, opłat i należności pobieranych w ramach procesu wysyłki. Identyfikacja i prawidłowe obliczenie wszystkich odpowiednich podatków i opłat jest jednym z ważniejszych aspektów zrozumienia różnic w krajowych i międzynarodowych ustaleniach handlowych.
Powszechne są również inne różnice między handlem krajowym a międzynarodowym. Kłopoty z kursem wymiany między dwiema zaangażowanymi walutami mogą wymagać pewnego planowania, podczas gdy kwestia waluty nie stanowi problemu przy transakcjach krajowych. W podobny sposób różnice językowe i kulturowe mogą również mieć wpływ na transakcję międzynarodową, ale jest znacznie mniej prawdopodobne, że będą miały wpływ na transakcję krajową. Chociaż procesy stosowane w handlu międzynarodowym mogą być nieco bardziej złożone niż przeprowadzanie transakcji krajowych, profesjonalni nadawcy i agenci mogą pomóc kupującym i sprzedającym w zrozumieniu, co należy zrobić, aby pomyślnie przeprowadzić transakcję oraz zorganizować wysyłkę i dostawę, jednocześnie unikając niektórych pułapek, które mogłyby wystąpić w innym przypadku.