Paraproteinemia to obecność podwyższonego poziomu paraprotein lub gammaglobulin monoklonalnych we krwi, dlatego nazywana jest również gammapatią monoklonalną. Zwykle występuje jako element zaburzeń immunoproliferacyjnych, takich jak białaczki, chłoniaki, dyskrazja komórek plazmatycznych lub nowotwory. Ten stan może być również objawem choroby bez znanej przyczyny, takiej jak gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu. Diagnoza zależy od wykrycia nieprawidłowych białek układu odpornościowego we krwi, a leczenie obejmuje leczenie podstawowej przyczyny.
Ten stan występuje z powodu obecności podwyższonych ilości pojedynczej gammaglobuliny monoklonalnej we krwi. Monoklonalna gammaglobulina, zwana także paraproteiną, pochodzi z pojedynczej komórki rodzicielskiej poprzez wielokrotne replikacje; dlatego paraproteiny są zasadniczo klonami siebie nawzajem. Komórki monoklonalne są charakterystyczne dla komórek nowotworowych. Rodzaj komórki B zwany komórką plazmatyczną wytwarza gammaglobuliny, więc nadmiar gammaglobuliny monoklonalnej we krwi oznacza aberrację w replikacji komórek plazmatycznych. Z tego powodu oczekuje się, że białaczki i chłoniaki, takie jak chłoniaki nieziarnicze z komórek B, prowadzą do paraproteinemii.
Gammaglobuliny mają łańcuchy lekkie i ciężkie, tak że paraproteinemie dzieli się na trzy typy w zależności od tego, jaki typ łańcucha dominuje. Paraproteinemia łańcuchów lekkich występuje w amyloidozie łańcuchów lekkich (AL). Amyloidoza AL występuje u około 5 do 15% pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Choroba łańcuchów ciężkich wskazuje na łańcuchy ciężkie immunoglobuliny. Choroba łańcuchów ciężkich gamma lub choroba Franklina charakteryzuje się gorączką, anemią, złym samopoczuciem ciała, osłabieniem, powiększeniem węzłów chłonnych oraz powiększeniem wątroby i śledziony.
Trzeci typ obejmuje całe immunoglobuliny, w których występuje nieprawidłowy stosunek łańcuchów lekkich do łańcuchów ciężkich. Ogólnie rzecz biorąc, gdy gammapatia monoklonalna obejmuje ciężkie łańcuchy lub całe immunoglobuliny, paraproteiny są zatrzymywane w naczyniach krwionośnych. Czasami całe immunoglobuliny agregują i tworzą polimery, co prowadzi do stanu zwanego makroglobulinemią. W przypadku makroglobulinemii krew staje się bardziej lepka i ma tendencję do opierania się przepływowi, co jest stanem występującym w chorobie zwanej makroglobulinemią Waldenströma lub chłoniakiem limfoplazmatycznym.
Gdy gammapatia obejmuje łańcuchy lekkie, paraproteiny uciekają z naczyń krwionośnych i są wydalane przez nerki. Kiedy próbka moczu jest badana pod mikroskopem, obserwuje się je w postaci białka Bence Jones. Białka Bence-Jonesa mogą służyć jako wskazówka do diagnozy szpiczaka mnogiego lub makroglobulinemii Waldenströma.
Paraproteinemię diagnozuje się za pomocą elektroforezy białek surowicy, która zazwyczaj wykazuje skok lub wąski prążek wskazujący na nadprodukcję określonego białka. W elektroforezie globuliny są rozdzielane na pasma alfa, beta i gamma. Paraproteiny manifestują się jako skok w paśmie gamma. Aby leczyć ten stan, konieczne jest skuteczne leczenie choroby podstawowej, na przykład poprzez chemioterapię lub radioterapię.