Przyjmowanie walacyklowiru na opryszczkę przy pierwszych oznakach infekcji może zapobiegać powstawaniu opryszczki, zmniejszać objawy i skrócić czas gojenia. Valacyclovir jest jednym z dwóch najczęściej przepisywanych leków doustnych w zapobieganiu i leczeniu opryszczki, ze względu na jego skuteczność i niską częstość występowania działań niepożądanych. Kluczem do maksymalizacji skuteczności walacyklowiru w leczeniu opryszczki wargowej jest zażycie leku przy najwcześniejszych oznakach infekcji, które zwykle jest mrowieniem określanym jako etap zwiastunowy. Nawet jeśli zostanie przyjęty w późniejszych stadiach infekcji, przyjmowanie walacyklowiru może nadal pomóc, przyspieszając czas gojenia.
Opryszczka wywołana jest wirusową infekcją wirusem opryszczki pospolitej (HSV). Po wyleczeniu infekcji wirus osiedla się w układzie nerwowym organizmu i pozostaje uśpiony do czasu, gdy układ odpornościowy będzie wystarczająco słaby, aby umożliwić infekcję. Nie ma lekarstwa na HSV. Przyjmowanie walacyklowiru na opryszczkę może skutecznie leczyć wirusa, który obecnie atakuje komórki organizmu. Nie może walczyć z nieaktywną formą wirusa, która drzemie w komórkach nerwowych.
Valacyclovir jest uważany za prolek. Oznacza to, że lek sam w sobie nie jest lekiem, ale ma na celu zwiększenie biodostępności acyklowiru w organizmie w celu leczenia HSV. Chociaż acyklowir można przepisać samodzielnie, nie jest on tak skuteczny jak walacyklowir na opryszczkę, ponieważ nie jest tak skutecznie wykorzystywany przez organizm. Valacyclovir jest również skuteczny dłużej i może być przyjmowany w mniejszych dawkach niż acyclovir, co powoduje mniej skutków ubocznych niż acyclovir.
Wielokrotne badania naukowe wykazały, że walacyklowir skraca czas trwania opryszczki o jeden dzień, gdy dawka jest przyjmowana dwa razy dziennie w odstępie 12 godzin przez jeden dzień. Wyniki te uważa się za istotne statystycznie. Przyjmowanie walacyklowiru na opryszczkę może również zmniejszyć ilość wirusa wydalanego podczas aktywnej infekcji, czyniąc opryszczkę mniej zaraźliwą dla innych.
W przypadku częstych infekcji, walacyklowir może skutecznie zapobiegać występowaniu opryszczki, gdy jest przyjmowany codziennie jako leczenie zapobiegawcze. W zależności od ciężkości infekcji i stanu zdrowia pacjenta lekarze mogą przepisywać walacyklowir raz lub dwa razy dziennie. Należy zauważyć, że długotrwałe użytkowanie wymaga dalszych badań, aby upewnić się, że jest bezpieczne. Wysoki poziom acyklowiru w organizmie może powodować uszkodzenie nerek, więc istnieje możliwość, że walacyklowir może spowodować podobne uszkodzenia, jeśli będzie przyjmowany przez dłuższy czas, szczególnie u pacjenta z osłabionym układem odpornościowym.