Υπάρχουν πολλές ασθένειες που μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά τον σπλήνα, προκαλώντας συνήθως τη μεγέθυνσή του, μια κατάσταση γνωστή ως σπληνομεγαλία. Μια ποικιλία λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων βακτηριακών, ιογενών και παρασιτικών, είναι συχνές αιτίες διεύρυνσης της σπλήνας. Μια άλλη από τις πιο κοινές ασθένειες του σπλήνα είναι η δρεπανοκυτταρική αναιμία, η οποία μπορεί να προκαλέσει σπληνομεγαλία καθώς και ασπληνία, όπου το όργανο παύει να λειτουργεί σωστά. Ορισμένοι τύποι καρκίνου μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε προβλήματα με τον σπλήνα. Κύστες και όγκοι μπορεί επίσης να σχηματιστούν εκεί, που μπορεί να οδηγήσουν σε μεγέθυνση και προβλήματα με τη σωστή λειτουργία.
Πολλοί τύποι λοιμώξεων μπορεί να γίνουν ασθένειες του σπλήνα, οδηγώντας σε διεύρυνση του οργάνου. Ένας κοινός ιός που προσβάλλει τον σπλήνα είναι ο ιός Epstein-Barr, ο οποίος προκαλεί μονοπυρήνωση. αυτός ο ιός μπορεί να προκαλέσει σπληνομεγαλία και να κάνει τον σπλήνα πιο πιθανό να σπάσει. Ένας άλλος ιός που μπορεί να διευρύνει το όργανο είναι η ηπατίτιδα. Η ελονοσία, η οποία προκαλείται από μια παρασιτική μόλυνση, μπορεί επίσης να επηρεάσει αρνητικά τη σπλήνα. Ορισμένες βακτηριακές λοιμώξεις, όπως η βρουκέλλωση ή η βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, μπορεί επίσης να ευθύνονται.
Μια πάθηση που είναι συχνά σκληρή για τον σπλήνα είναι η δρεπανοκυτταρική αναιμία. Μία από τις κύριες λειτουργίες του σπλήνα είναι να καθαρίζει τα κατεστραμμένα κύτταρα από το αίμα. Με αυτή τη διαταραχή, τα ερυθρά αιμοσφαίρια σπάνε εύκολα και ο σπλήνας μπορεί να διευρυνθεί και να καταπονηθεί υπερβολικά από την απομάκρυνση των περιττών υπολειμμάτων από την κυκλοφορία του αίματος, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια οξέων προσβολών της νόσου. Ορισμένες άλλες ασθένειες του σπλήνα που μπορεί να προκαλέσουν προβλήματα λόγω ασυνήθιστα διαμορφωμένων αιμοσφαιρίων περιλαμβάνουν τις κληρονομικές διαταραχές σφαιροκυττάρωση και ελλειπτοκυττάρωση. Μπορεί επίσης να είναι αποτέλεσμα αιμολυτικής αναιμίας, μιας διαταραχής κατά την οποία τα ερυθρά αιμοσφαίρια του σώματος διασπώνται και πεθαίνουν ανώμαλα.
Ορισμένοι καρκίνοι μπορούν να θεωρηθούν και ασθένειες του σπλήνα, καθώς μπορεί να οδηγήσουν σε σπληνομεγαλία. Για παράδειγμα, η λευχαιμία, η οποία οδηγεί σε σημαντική αύξηση των ανώριμων ή μη φυσιολογικών κυττάρων του αίματος στο σώμα, μπορεί να προκαλέσει μεγέθυνση του σπλήνα καθώς προσπαθεί να επεξεργαστεί το αίμα. Ορισμένα λεμφώματα μπορεί επίσης να επηρεάσουν αρνητικά τη σπλήνα.
Ο σπλήνας μπορεί επίσης να διευρυνθεί ή να έχει δυσλειτουργία εάν επηρεάζεται από διαφορετικούς τύπους αναπτύξεων. Μπορεί να σχηματιστούν όγκοι στη σπλήνα. μπορεί να είναι καλοήθεις τύποι όπως αιμαγγειώματα ή καρκινικοί τύποι όπως αιμαγγειοσαρκώματα. Το όργανο μπορεί επίσης να αναπτύξει κύστεις. Μερικές φορές μπορεί να σχηματιστούν φλεγμονώδη οζίδια, γνωστά ως κοκκιώματα, λόγω μιας κατάστασης γνωστής ως σαρκοείδωσης.