Η σοβαρή ξηροδερμία μπορεί να οφείλεται σε πολλά πράγματα. Δέρμα και ιατρικές παθήσεις όπως το έκζεμα, η ψωρίαση και ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να προκαλέσουν το δέρμα να γίνει εξαιρετικά ξηρό. Άλλοι παράγοντες που μπορεί να προκαλέσουν εξαιρετικά ξηρό δέρμα είναι η έλλειψη υγρασίας και η χρήση σκληρών σαπουνιών και καθαριστικών. Το πολύ συχνά ντους ή το μπάνιο ή με πολύ ζεστό νερό μπορεί επίσης να στεγνώσει το δέρμα.
Η ατοπική δερματίτιδα, μια μορφή εκζέματος, είναι συχνά η αιτία σοβαρής ξηροδερμίας. Τα άτομα που πάσχουν από ατοπική δερματίτιδα έχουν συχνά ξηρές και φολιδωτές περιοχές του δέρματος στο πρόσωπο, το λαιμό, τα γόνατα, τους αστραγάλους, τους καρπούς ή τους αγκώνες. Μερικές φορές όσοι έχουν ήπιο έκζεμα πιστεύουν ότι έχουν απλώς ξηρό δέρμα, αλλά οι κανονικές ενυδατικές κρέμες μπορεί να μην είναι αρκετές για να ανακουφίσουν τα συμπτώματά τους.
Η ψωρίαση είναι μια κοινή, χρόνια ασθένεια του δέρματος που μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ξηροδερμία. Τα συμπτώματα της πάθησης περιλαμβάνουν κόκκινες κηλίδες και απολέπιση του δέρματος. Υπάρχουν πολλοί τύποι ψωρίασης και μερικοί μπορεί να προκαλέσουν το δέρμα να στεγνώσει αρκετά ώστε να σκάσει και να αιμορραγεί. Υπάρχουν θεραπείες για την ψωρίαση, αλλά ορισμένες σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να είναι αναπηρικές ή παραμορφωτικές.
Ορισμένες διαταραχές του θυρεοειδούς μπορεί επίσης να είναι η πηγή σοβαρής ξηροδερμίας. Ο υποθυρεοειδισμός, για παράδειγμα, εμποδίζει τον θυρεοειδή αδένα να παράγει επαρκή ποσότητα θυρεοειδικών ορμονών και μειώνει την παραγωγικότητα των ιδρωτοποιών και των αδένων ελαίου στο δέρμα. Η μειωμένη παραγωγικότητα των αδένων μπορεί να οδηγήσει σε εξαιρετικά ξηρό και τραχύ δέρμα.
Η έλλειψη υγρασίας στον αέρα μπορεί να στεγνώσει το δέρμα. Οι άνθρωποι που ζουν σε κλίματα της ερήμου που είναι ζεστά αλλά έχουν χαμηλή υγρασία μπορεί να έχουν προβλήματα ξηρότητας δέρματος. Τα επίπεδα υγρασίας μπορεί να μειωθούν και κατά τους χειμερινούς μήνες. Η θέρμανση και η ψύξη του αέρα μπορεί να επιδεινώσει το πρόβλημα επειδή τα κλιματιστικά, οι θερμαντήρες χώρου, η κεντρική θερμότητα και τα τζάκια μειώνουν την υγρασία του αέρα. Ένας συνδυασμός υγρού κλίματος και γρήγορης ψύξης ή θέρμανσης του αέρα μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ξηροδερμία.
Τα άτομα που κάνουν ντους ή κάνουν μπάνιο συχνά μπορεί να υποφέρουν από εξαιρετικά ξηρό δέρμα, ειδικά αν προτιμούν να παραμένουν σε πολύ ζεστό νερό για σημαντικό χρονικό διάστημα. Η επαφή με ζεστό νερό μπορεί να επιδεινώσει τους λιπιδικούς φραγμούς στο δέρμα, γεγονός που προκαλεί την ξήρανση του δέρματος. Το κολύμπι σε πισίνες με υψηλά επίπεδα χλωρίου μπορεί να έχει το ίδιο αποτέλεσμα.
Τα απορρυπαντικά και τα σαπούνια μπορούν επίσης να διασπάσουν τον λιπιδικό φραγμό του δέρματος. Τα αποσμητικά και τα αντιβακτηριακά σαπούνια στεγνώνουν γρήγορα το δέρμα και τα σκληρά σαμπουάν μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή ξηροδερμία στο τριχωτό της κεφαλής. Τα απορρυπαντικά ρούχων που είναι υπερβολικά ισχυρά μπορεί επίσης να επιδεινώσουν και να στεγνώσουν το δέρμα.