Τι είναι οι αναστολείς P450;

Το P450 αναφέρεται σε μια οικογένεια μεταβολικών πρωτεϊνών που ονομάζονται ένζυμα του κυτοχρώματος P450. είναι υπεύθυνοι για τη διάσπαση των φαρμάκων μέσα στο σώμα. Οι αναστολείς P450 επιβραδύνουν ή σταματούν τη χημική δράση ενός ενζύμου του κυτοχρώματος P450 συνήθως δεσμεύοντας με το ένζυμο πριν μπορέσει να κάνει τη δουλειά του. Ορισμένα φάρμακα είναι γνωστό ότι είναι αναστολείς του P450, αλλά ορισμένα τρόφιμα μπορούν επίσης να αναστείλουν αυτά τα ένζυμα. Είναι χρήσιμο σε ορισμένες περιπτώσεις να αναστέλλετε σκόπιμα τα ένζυμα P450 επειδή διασπούν ορισμένα φάρμακα προτού μπορέσει να λειτουργήσει το φάρμακο. Σε άλλες περιπτώσεις, φάρμακα και τροφές που αναστέλλουν τη λειτουργία των ενζύμων πρέπει να αποφεύγονται έτσι ώστε ένα φάρμακο να διασπάται αρκετά γρήγορα και να μην συσσωρεύεται στον οργανισμό.

Μεγάλες συγκεντρώσεις ενζύμων του κυτοχρώματος P450 βρίσκονται στο ήπαρ, αλλά μπορούν να βρεθούν σε πολλά άλλα όργανα, όπως τα νεφρά και το πεπτικό σύστημα. Αυτά τα ένζυμα ξεκινούν τη διαδικασία διάσπασης πολλών διαφορετικών ουσιών που θα μπορούσαν να γίνουν τοξικές εάν δεν απεκκριθούν στα ούρα ή τη χολή. Οι ουσίες περιλαμβάνουν φάρμακα, παράνομα φάρμακα, στεροειδείς ορμόνες και άλλα οργανικά μόρια.

Ένα ευρύ φάσμα φαρμάκων δρουν ως αναστολείς του P450. Αυτή η αναστολή – μαζί με το αντίθετο αποτέλεσμα, την επαγωγή – είναι αυτή που ευθύνεται για τα περισσότερα προβλήματα αλληλεπίδρασης φαρμάκων και μπορεί να προκαλέσει τη συγκέντρωση ορισμένων φαρμάκων σε τοξικά επίπεδα στο σώμα. Πολλά αντικαταθλιπτικά όπως το Prozac, το Zoloft και το Luvox είναι αναστολείς ορισμένων ενζύμων P450 μαζί με το Tagemet, το Cipro, το Benadryl και μια μακρά λίστα άλλων φαρμάκων. Η κατανάλωση γκρέιπφρουτ, χυμού γκρέιπφρουτ, αστεριού, κάρδαμου, ακόμη και η χρήση προϊόντων καπνού αναστέλλουν επίσης αυτά τα ένζυμα.

Ορισμένα φάρμακα δεν χρησιμοποιούνται πλέον στις Ηνωμένες Πολιτείες λόγω των απειλητικών για τη ζωή παρενεργειών που προκαλούνται από αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που είναι αναστολείς P450. Παραδείγματα περιλαμβάνουν Seldane, Hismanal, Propulsid. Ένα άλλο φάρμακο, το Posicor, έχει διακοπεί επειδή είναι το ίδιο ένας ισχυρός αναστολέας P450 που αντέδρασε επικίνδυνα με ορισμένα φάρμακα για την καρδιά.

Ένα σημαντικό σημείο είναι ότι ορισμένα φάρμακα είναι λιγότερο αποτελεσματικά καθώς μεταβολίζονται πιο γρήγορα ενώ άλλα φάρμακα είναι στην πραγματικότητα πιο αποτελεσματικά. Φάρμακα ήδη σε χημική μορφή που είναι βιολογικά ενεργά δεν ανακουφίζουν τα συμπτώματα επίσης εάν υπάρχει υψηλή δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450. Μπορεί να λειτουργήσουν καλύτερα εάν ληφθούν με αναστολείς P450. Άλλα φάρμακα λαμβάνονται σε ανενεργή μορφή και ενεργοποιούνται από τα πρώτα στάδια διάσπασης. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να μην επιτελούν καλά τη λειτουργία τους εάν ο ασθενής λάβει επίσης έναν αναστολέα του κυτοχρώματος P450.