Η αντίσταση στη βαρφαρίνη εμφανίζεται όταν οι ασθενείς χρειάζονται ασυνήθιστα υψηλές δόσεις του φαρμάκου για να επιτύχουν την επιθυμητή θεραπευτική μέτρηση της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Αναλογίας (INR). Τα περισσότερα άτομα που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο δεν αντιμετωπίζουν αυτήν την κατάσταση και θα έχουν τακτικές μετρήσεις INR αίματος μετά την περίοδο έναρξης. Η αποτυχία λήψης του φαρμάκου σύμφωνα με τις οδηγίες συχνά προσδιορίζεται ως αντίσταση στη βαρφαρίνη, αν και αυτό είναι ανακριβές. Άλλες φορές, η κατάσταση εμφανίζεται εύλογα λόγω δίαιτας που είναι εξαιρετικά υψηλή σε βιταμίνη Κ, φαρμάκων που μειώνουν την αποτελεσματικότητα της βαρφαρίνης ή δυσαπορρόφησης του φαρμάκου. Αρκετές μελέτες έχουν επίσης εντοπίσει ένα γονίδιο το οποίο, όταν είναι εξασθενημένο, παρεμβαίνει στο πόσο καλά λειτουργεί αυτό το φάρμακο κατά της πήξης.
Αν και η δοσολογία της βαρφαρίνης ποικίλλει πολύ μεταξύ των ατόμων, η συνταγογραφούμενη ποσότητα για τους περισσότερους ασθενείς θα είναι εντός ενός αναμενόμενου εύρους. Συνήθως, αυτό είναι κάτω από 10-15 χιλιοστόγραμμα (mg) την ημέρα και πολλοί ασθενείς χρειάζονται πολύ λιγότερα για να φτάσουν σε ένα θεραπευτικό INR. Μερικές φορές η αντίσταση ορίζεται ως η ανάγκη λήψης άνω των 20 mg ημερησίως του φαρμάκου για την επίτευξη του επιθυμητού INR. Εναλλακτικά, ο όρος μπορεί να οριστεί πιο χαλαρά ως ανάγκη λήψης δόσεων που υπερβαίνουν κατά πολύ το φυσιολογικό εύρος για τους ασθενείς.
Οι περισσότεροι γιατροί πιστεύουν ότι η πιο κοινή αιτία της αντίστασης στη βαρφαρίνη είναι η ψυχολογική ή κοινωνική αντίσταση. Με άλλα λόγια, είναι η αποτυχία λήψης του φαρμάκου σύμφωνα με τις οδηγίες. Όταν οι οδηγίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης του φαρμάκου δεν ακολουθούνται, το INR αναμενόμενα δεν φτάνει σε ένα θεραπευτικό εύρος και η δόση συνήθως αυξάνεται. Αυτό ενέχει κίνδυνο εάν ένας ασθενής γίνει ξαφνικά συμμορφούμενος με τη θεραπεία μετά από τεράστιες αυξήσεις στο φάρμακο, επειδή μπορεί να αρχίσει να παίρνει πολύ περισσότερη βαρφαρίνη από ό,τι είναι ασφαλές.
Η αληθινή αντίσταση οφείλεται σε άλλους παράγοντες. Για παράδειγμα, το φάρμακο αναστέλλει τη βιταμίνη Κ για να μειώσει την πήξη του αίματος, αλλά οι άνθρωποι μπορεί να έχουν μια λογική και σταθερή πρόσληψη τροφών όπως τα πράσινα φυλλώδη λαχανικά που την περιέχουν. Εάν μια δίαιτα αποτελείται αποκλειστικά από τεράστιες ποσότητες τροφών με βιταμίνη Κ, η βαρφαρίνη μπορεί να μην είναι σε θέση να λειτουργήσει επαρκώς. Οι ακραίες δίαιτες, όπως μια δίαιτα αποκλειστικά με σπανάκι, είναι πολύ πιθανό να θέτουν αυτόν τον κίνδυνο.
Επιπλέον, πολλά φάρμακα μειώνουν τη δύναμη και την αποτελεσματικότητα της βαρφαρίνης. Είναι σημαντικό να παρατηρήσετε ότι πολλοί άνθρωποι που χρειάζονται αυτό το φάρμακο κατά της πήξης μπορεί να έχουν πολλές άλλες συνταγές για σχετικές παθήσεις. Η εύρεση ενός συνδυασμού φαρμάκων που δεν προκαλεί αντίσταση στη βαρφαρίνη μπορεί να είναι δύσκολη.
Άλλες αντιδράσεις που επηρεάζουν την αντίσταση του ασθενούς στη βαρφαρίνη εμφανίζονται στο γαστρεντερικό σωλήνα ή βασίζονται σε σφάλματα σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο. Εάν καταστάσεις όπως η κολίτιδα παρεμβαίνουν στην απορρόφηση, ένας ασθενής μπορεί να χρειαστεί πολύ υψηλές δόσεις βαρφαρίνης για να φτάσει το θεραπευτικό INR. Επίσης, μελέτες έχουν ανακαλύψει ότι ελαττωματικά γονίδια στο πολυπρωτεϊνικό σύμπλεγμα εποξειδικής αναγωγάσης της βιταμίνης Κ (VKOR) μπορεί να οδηγήσουν σε αντίσταση, καθιστώντας δύσκολη ή αδύνατη την επαρκή μείωση των επιπέδων της βιταμίνης Κ.
Η αντίσταση στη βαρφαρίνη είναι ένα πρόβλημα επειδή μπορεί να αυξήσει τον χρόνο που χρειάζεται οι ασθενείς για να φτάσουν σε ένα ιατρικά συνιστώμενο INR που μειώνει την πιθανότητα σχηματισμού θρόμβων αίματος. Επιπλέον, δεν είναι πάντα ασφαλές να χρησιμοποιείτε μεγάλες ποσότητες του φαρμάκου. Μία από τις λύσεις στο πρόβλημα είναι η συνταγογράφηση βαρφαρίνης με ένα άλλο αντιπηκτικό όπως η ασπιρίνη. Αυτό μπορεί να εξαλείψει την ανάγκη συνταγογράφησης βαρφαρίνης σε πολύ υψηλές δόσεις και μπορεί να μειώσει τους κινδύνους παραμονής σε ένα υποθεραπευτικό εύρος INR.