Ένας αναστολέας ιντεγκράσης είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων κατά του HIV που στοχεύει το ένζυμο ιντεγκράση. Από τις αρχές του 2010, ένα μέλος αυτής της κατηγορίας έχει εγκριθεί για εμπορική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η ραλτεγκραβίρη, γνωστή και ως Isentress®, έχει προχωρήσει στη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV, καθώς στοχεύει ένα στάδιο της νόσου που παλαιότερα θεωρούνταν άτρωτο. Ένα άλλο πλεονέκτημα είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί με άτομα που έχουν αναπτύξει αντοχή σε άλλους τύπους φαρμάκων κατά του HIV. Αυτό το φάρμακο εγκρίθηκε για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Οκτώβριο του 2007.
Ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο περιστασιακός παράγοντας του συνδρόμου επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS), είναι ένας ρετροϊός. Το γενετικό του υλικό έχει τη μορφή RNA και όχι DNA. Χρησιμοποιεί ένα ένζυμο, ένα μόριο που καταλύει αντιδράσεις, που ονομάζεται αντίστροφη μεταγραφάση για να αντιγράψει το RNA στο ιικό DNA. Εισάγει το DNA του στο DNA του ξενιστή, όπου διαδίδεται σαν να ανήκει στα ανθρώπινα κύτταρα. Προσβάλλει τα κύτταρα που λειτουργούν για να προειδοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα για ξένους εισβολείς, έτσι ώστε το σώμα να μην ανταποκρίνεται αποτελεσματικά στον ιό.
Χωρίς θεραπεία, ο ιός πολλαπλασιάζεται απουσία λειτουργικού ανοσοποιητικού συστήματος. Σχεδόν πάντα ο HIV εξελισσόταν σε AIDS, οδηγώντας γενικά σε θανάτους. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από ρετροϊούς είναι γνωστά ως αντιρετροϊκά φάρμακα και η ανάπτυξή τους υπήρξε επανάσταση στη θεραπεία του HIV. Το ποσοστό θνησιμότητας των ατόμων που έχουν μολυνθεί από αυτόν τον ιό έχει μειωθεί σημαντικά από τότε που χρησιμοποιούνται αυτά τα φάρμακα. Ένα πρόβλημα με αυτή τη θεραπεία, ωστόσο, ήταν η ανάπτυξη αντοχής του ιού σε πολλαπλά αντιρετροϊκά φάρμακα.
Αυτοί οι τύποι φαρμάκων επηρεάζουν διαφορετικά στάδια στον κύκλο ζωής του ιού, ιδιαίτερα αρκετά ένζυμα που εμπλέκονται στη διαδικασία μόλυνσης ενός μορίου HIV από τον ξενιστή του ανθρώπινου κυττάρου. Τα προηγούμενα ένζυμα που στοχεύονταν για θεραπεία ήταν η αντίστροφη μεταγραφάση και μια πρωτεάση, η οποία διασπά τις πρωτεΐνες. Έχει αναπτυχθεί αντίσταση και στους δύο αυτούς μηχανισμούς. Έτσι, η ανάπτυξη ενός αναστολέα ιντεγκράσης έχει μεγάλη σημασία για τη θεραπεία του HIV, καθώς στοχεύει σε ένα εντελώς διαφορετικό στάδιο.
Είναι το στάδιο της εισαγωγής στο DNA του ξενιστή που στοχεύεται από έναν αναστολέα ιντεγκράσης. Υπάρχουν τρεις φάσεις δραστηριότητας ιντεγκράσης. Πρώτον, η ιντεγκράση δεσμεύει το DNA του κυττάρου. Στη συνέχεια, προετοιμάζει το DNA του ιού για ενσωμάτωση, αλλάζοντας ελαφρώς το DNA του για να προετοιμαστεί για εισαγωγή. Στη συνέχεια, το επεξεργασμένο DNA εισάγεται στο κύτταρο ξενιστή, το οποίο τώρα τροποποιείται για να δημιουργήσει σωματίδια ιού.
Η αρχική έρευνα για την ανάπτυξη αναστολέων ιντεγκράσης δεν ήταν επιτυχής, αλλά στόχευε κυρίως τα δύο πρώτα βήματα. Η ραλτεγκραβίρη στοχεύει στο τρίτο βήμα. Με αποκλεισμό της ενσωμάτωσης στο κύτταρο ξενιστή, ο ιός δεν μπορεί να εξαπλωθεί. Αυτό δίνει στο ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς την ευκαιρία να ανακάμψει.
Η τυπική θεραπεία κατά τη χρήση ενός αντιρετροϊκού φαρμάκου για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV είναι η χρήση πολλαπλών φαρμάκων. Τουλάχιστον τρία φάρμακα χρησιμοποιούνται γενικά ταυτόχρονα. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) ενέκρινε τη ραλτεγκραβίρη για χρήση από άτομα που λαμβάνουν ήδη άλλα φάρμακα κατά του HIV. Έχει αποδειχθεί ότι λειτουργεί καλά με άλλα φάρμακα και για άτομα που έχουν αναπτύξει αντοχή σε άλλες θεραπείες. Η ραλτεγκραβίρη δεν είναι εγκεκριμένη για άτομα που έχουν πρόσφατα μολυνθεί από τον ιό HIV.
Αυτός ο αναστολέας της ιντεγκράσης λαμβάνεται ως χάπι, γενικά δύο φορές την ημέρα. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η ναυτία, η διάρροια, ο πυρετός και ο πονοκέφαλος. Υπάρχει ένα άλλο φάρμακο σε προηγμένες κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες, γνωστό ως ελβιτεγκραβίρη. Είναι πιθανό ότι σύντομα θα υπάρχει διαθέσιμος άλλος αναστολέας ιντεγκράσης για τη θεραπεία του HIV.