Η χρήση ασπιρίνης ως προφυλακτικής θεραπείας, η οποία λαμβάνεται στην αρχή μιας συνεδρίας αλκοόλ, είναι μια κοινή πρακτική που χρησιμοποιείται για την αποφυγή του hangover που προκαλείται από το αλκοόλ. Ωστόσο, η ανάμειξη αλκοόλ και ασπιρίνης ενέχει κάποιους κινδύνους. Και οι δύο ουσίες μπορεί να είναι τοξικές για το ήπαρ και η χρήση τους μαζί κατά την ίδια χρονική περίοδο μπορεί να υπερφορτώσει το ήπαρ και να προκαλέσει ηπατική βλάβη. Επιπλέον, η έρευνα δείχνει ότι η ασπιρίνη μπορεί να εμποδίσει την ικανότητα του σώματος να διασπά το αλκοόλ, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε ακούσια επίπεδα δηλητηρίασης από το αλκοόλ. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος εσωτερικής αιμορραγίας όταν το αλκοόλ και η ασπιρίνη υπάρχουν ταυτόχρονα στον γαστρεντερικό σωλήνα.
Η ασπιρίνη, το αλκοόλ και άλλα από του στόματος δραστικά φάρμακα απορροφώνται πρώτα μέσω της επένδυσης του στομάχου, μιας ευαίσθητης μεμβράνης που αποτελείται από βλεννογόνο. Το αλκοόλ και η ασπιρίνη είναι και οι δύο γνωστό ότι ερεθίζουν τη βλεννογόνο επένδυση του στομάχου, αλλά όταν χρησιμοποιούνται μόνα τους και σε κατάλληλες δόσεις, γενικά δεν προκαλούν σημαντική βλάβη. Στην πραγματικότητα, πολλοί άνθρωποι λαμβάνουν ασπιρίνη καθημερινά για να καταπολεμήσουν τον χρόνιο πόνο ή για να αποτρέψουν ένα έμφραγμα. Ωστόσο, όταν και το αλκοόλ και η ασπιρίνη λαμβάνονται μαζί, ο κίνδυνος βλάβης του γαστρεντερικού σωλήνα αυξάνεται σημαντικά. Αυτή η βλάβη μπορεί να προκαλέσει χρόνια αιμορραγικά έλκη και άλλες περιπτώσεις εσωτερικής αιμορραγίας.
Εκτός από την αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα που μπορεί να συμβεί λόγω ερεθισμού του γαστρικού βλεννογόνου, μπορεί να προκύψουν και άλλες επιπλοκές λόγω των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών της ασπιρίνης. Καθημερινά σχήματα ασπιρίνης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με την παρεμποδισμένη ροή του αίματος, όπως το εγκεφαλικό και το έμφραγμα, συνταγογραφούνται επειδή η ασπιρίνη είναι αραιωτικό του αίματος. Αποτρέπει το σχηματισμό θρόμβων αίματος και αποτρέπει τη συσσώρευση πλάκας στα τοιχώματα των αρτηριών. Οι αντιπηκτικές ιδιότητες της ασπιρίνης μπορεί να είναι καταστροφικές, ωστόσο, επειδή εάν συμβεί αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα από τον συνδυασμό, η ασπιρίνη μπορεί να προκαλέσει την εξέλιξη της αιμορραγίας σε μια απειλητική για τη ζωή αιμορραγία. Αυτή η παρενέργεια εμφανίζεται συνήθως εάν το άτομο έπαιρνε ασπιρίνη κάθε μέρα, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί μετά από μία μόνο δόση.
Πριν απορροφηθεί από το βλεννογόνο του στομάχου, το αλκοόλ διασπάται όσο είναι ακόμα στο στομάχι από ένα ένζυμο, την αφυδρογονάση της αλκοόλης (ADH). Η ασπιρίνη παρεμβαίνει στην παραγωγή γαστρικής ADH και η λήψη και των δύο ουσιών μαζί μπορεί να οδηγήσει σε απροσδόκητη αύξηση της περιεκτικότητας σε αλκοόλ στο αίμα (BAC), επειδή το αλκοόλ δεν μεταβολίζεται σωστά όταν υπάρχει ασπιρίνη. Αν και η αύξηση μπορεί να μην είναι στατιστικά σημαντική, ένα άτομο μπορεί να μην γνωρίζει ότι η ανοχή του/της στο αλκοόλ έχει μειωθεί, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε εσφαλμένη εκτίμηση της νηφαλιότητας.